Lüsosomaalne säilitushaigus

Kokku on neid 45 erinevat lüsosomaalsed säilitushaigused, mis on kaasasündinud metaboolsete haiguste heterogeenne rühm. Inimestel, kes kannatavad nende haiguste all, on geneetiline defekt. Kõigil säilitushaigustel on üks ühine joon: teatud ensüüm puudub või on ainult osaliselt funktsionaalne.

Mis on lüsosomaalne säilitushaigus?

Need kaasasündinud säilitushaigused on haruldased, kuna haigestunud on vähem kui viis inimest 10 000-st. Erinevatel haigustel on väga erinev käik ja sümptomid võivad olla väga erinevad.

Kuulsamad vormid lüsosomaalne säilitushaigus on Fabry tõbi, Gaucheri tõbi, Pompe tõbi ja mukopolüsahharidoos (MPS). Neid nimetatakse sageli "meditsiini harva kasutatavateks harva", kuna tee konkreetse diagnoosi ja sobiva teraapia juurde võib olla väga pikk. Mõnikord võib mõjutatud isikutel kuluda aastaid, et teada saada, mis nendega toimub.

põhjused

Lüsosomaalseid säilitushaigusi iseloomustavad pärilike metaboolsete haiguste teatud vormid. Patsiendil puudub oluline ensüüm, mis tagab metaboolse tasakaalu sujuva toimimise. Vähem väljendunud kujul pole seda ensüümi vähemalt piisavas koguses.

Ensüümide ülesandeks on kõrvaldada saasteained ja jäätmeained, mis kogunevad inimese organismi metabolismi kaudu lüsosoomide kaudu, või töödelda neid uuesti nii, et sümptomeid ei esineks.

Ensüümi puuduse korral pole see sujuvalt toimiv hävitamistsükkel enam tagatud. Kahjulikud ained settivad rakkudesse ja häirivad ainevahetustsüklit. Algfaasis ei ole häiretel märgatavat mõju, on ainult mõned piirangud. Kui seda ainevahetushäiret ensüümipuuduse tagajärjel siiski ei ravita, süvenevad sümptomid, kuna rakud muutuvad väga laienenud.

Sümptomid, tervisehäired ja nähud

Halvimal juhul jäävad need alla. Tagajärjed on luude, närvisüsteemi, põrna, neerude, lihaste või südame kahjustus. Fabry tõbi põhjustab rasvade (globotriaosüültseramiidi, Gb3) ladustamist rakkudes ensüümi vähenenud või puuduva aktiivsuse tõttu. Need soovimatud hoiused võivad põhjustada tugevat valu varvastes või sõrmedes, insuldi ja neerukahjustusi.

Diagnoos ja haiguse kulg

See kliiniline pilt mõjutab korraga erinevaid süsteeme: veresooni, neere, südant ja närvisüsteemi. Autosomaalne retsessiivne pärilik Gaucheri tõbi põhjustab ensüümi "beeta-glükotserebrosidaas" mutatsiooni ja viib substraadi kogunemiseni rakkudesse, eriti makrofaagidesse (rakurakud), mis kuuluvad retikulo-endoteliaalse süsteemi. Verearv muutub, maks ja põrn on laienenud ning luud valutavad.

Haigus on progresseeruv ja enamasti etniline, kuna enamasti esineb see juudi päritolu inimestel. Pompe tõbe tuntakse ka kui "happe maltaasi defitsiit". Kliiniline pilt kuulub II tüüpi glükogeneesi rühma. Haigestunud isikutel puudub ensüüm "alfa-1,4-glükosidaas" (happe maltaas) või see puudub piisavas koguses. Kuna lihastes on häiritud glükogeeni lagunemine, kannatavad patsiendid lihasrakkude hävimises suhkru säilitamise näol.

I tüüpi mukopolüsahharidoosil (MPS), tuntud ka kui Hunteri tõbi, on mitmesugused kliinilised põhjused. Hurleri tõbi on kõige raskem vorm ja Scheie tõbi on kliinilise patogeneesi lõpus. Nende kahe progresseerumisvormi vahel on erineva iseloomuga üleminekuid. Kõige silmatorkavam omadus on rakkude lüsosoomidesse kogunevate süsivesikute häiritud lagunemine.

Hunteri tõvega patsientidel võib tekkida lühike kehaehitus, suurenenud põrn ja maks, karedad tunnused, paksenenud nahk, laienenud keel ja hingamisraskused. Lisaks muudetakse luustikku sageli vaagna, selgroo, käte luude ja kolju piirkonnas. Naba- ja [[suuõõne hernias] on võimalikud.

Tüsistused

Enamikul juhtudel ilmnevad selle haiguse sümptomid või komplikatsioonid väga hilja. Seetõttu diagnoositakse see hilja, nii et varajane ravi pole enamikul juhtudel võimalik. Ilma ravita tekivad haiguse progresseerumisel mitmesugused kaebused ja siseorganite kahjustused.

Eriti kahjustatud on neerud, maks ja põrn. See haigus võib mõjutada ka südant, mis võib halvimal juhul põhjustada südame surma. Lisaks kahjustatakse neere ja kannatavad kannatavad sageli varvaste või sõrmede valu käes. Halvatus võib tekkida ka siis, kui aju on selle haigusega kahjustatud. Maks ja põrn võivad olla laienenud ja põhjustada ka tugevat valu.

Pole harvad juhud, kui mõjutatud inimese luud on haprad ja ka valusad. Selle haiguse ravi on osutunud keeruliseks. Paljudel juhtudel väheneb mõjutatud inimese eluiga märkimisväärselt. Ravimite kasutamisel pole tavaliselt erilisi tüsistusi. Haiguse positiivset kulgu ei saa aga igal juhul tagada.

Ravimid leiate siit

Millal peaksite arsti juurde minema?

Juuste väljalangemine, liigeseprobleemid ja organite häired on lüsosomaalse säilitushaiguse võimalikud tunnused. Arsti visiit on soovitatav juhul, kui sümptomid korduvad või ilmnevad äkki ilma põhjuse leidmata. Kui sümptomid on seotud varem diagnoositud ensüümidefekti või muu tõsise haigusega, tuleb pöörduda vastutava arsti poole. Ravimata säilitushaigus võib põhjustada dementsust, viljatust, neuropaatiat ja muid tüsistusi, millest mõned on eluohtlikud. Seetõttu tuleks uurida kõiki võimalikke sümptomeid, isegi kui konkreetset kahtlust pole.

Lüsosomaalse säilitushaiguse sümptomid võivad ilmneda faasidena või areneda salakavalalt, kuid vajavad alati uurimist ja ravi. Mõjutatud inimestel on kõige parem rääkida otse oma perearsti või sisearstiga. Tegelik teraapia toimub tavaliselt sisehaiguste kliinikus, ehkki füsioteraapiat või psühhoteraapiat saab sõltuvalt sümptomitest ühendada. Eriti terapeutilised meetmed on näidustatud haiguse sageli negatiivse käigu tõttu.

Teraapia ja ravi

Sõltuvalt sellest, kui varakult diagnoositakse, saab neid pärilikke haigusi ensüümide asendusravi abil väga hästi ravida, nii et haigetel inimestel on palju vähem sümptomeid ja seeläbi parem elukvaliteet. Seda asendusravi kasutatakse vastavalt kliinilisele pildile.

Gaucheri tõve all kannatavatel inimestel puudub ensüüm ß-glükotserebrosidaas, mida toodetakse biotehnoloogiliselt ja infundeeritakse patsiendi kehasse. Lüsosoomid toimivad tõhusalt ja suudavad absorbeerida aineid nende lähimast keskkonnast. Sel põhjusel modifitseeritakse kunstlikult kasutatavaid ensüüme nii, et neid saab lüsosoomidesse anda ideaalsel viisil.

Makrofaagid (fagotsüüdid) lagundavad rakkudesse kogunenud glükotserebrosiide. Seda ravi võib võrrelda suhkurtõve insuliinraviga selle erinevusega, et tegemist ei ole puuduva hormooni, vaid ensüümiga, mida ei tarnita. Keha lagundab regulaarselt kõiki aineid, sealhulgas kaasasolevat tehisensüümi.

Selle aine regulaarse lagunemise tõttu peavad patsiendid seda infusioonravi regulaarselt läbima oma elu lõpuni. Ensüümi asendusravi ei toimi sümptomaatiliselt, vaid võitleb otseselt päriliku haiguse põhjustajaga. Arstid nimetavad seda teraapiat põhjuslikuks. Ravi põhimõtteid tuleb kasutada kõigi nelja ülalnimetatud tavalise säilitushaiguse korral.

Pompe-patsiente ravitakse ka infusioonraviga. Selle haiguse korral tarnitakse olematu ensüümi "happe alfa glükosidaas" ja see aitab lagundada lihaste lüsosoomidesse kogunenud glükogeeni. Haigustüübiga I tüüpi mukopolüsahharoosiga patsientidel lüsosomaalset ensüümi “alfa-iduronidaas” ei esine või puudub piisavas koguses. See on üks haruldasemaid säilitushaigusi, mille korral suhkru molekulid kogunevad elunditesse ja kudedesse.

Kui protsess on normaalne, lagundab ensüüm mukopolüsahhariide. Suhkru molekulid on pika ahelaga ja osalevad toetava ja sidekoe, näiteks luude, naha, liigesevedelike ja kõhre, arengus. Kui ensüümi vähesuse tõttu on häiritud normaalne lagunemisprotsess, kogunevad üksikutesse rakkudesse patoloogilised glükosaminoglükaanid (GAG). Tulevased ravivõimalused on suunatud tablettide võtmisele.

Outlook ja prognoos

Säilitushaiguse prognoos on kehv. Tervisehäire põhjustajaks leiti geneetiline seisund. Seaduslikud nõuded keelavad arstidel ja teadlastel muuta inimese geneetikat. Sel põhjusel püsib haigus kogu elu ja tal pole väljavaateid taastuda.

Raviarst keskendub tekkinud sümptomite ravile. Ravimata jätmise korral suurenevad mitmesugused kaebused aja jooksul. Luusüsteem on kahjustatud ja tekivad elundite probleemid. Halvimal juhul on siseorganite talitlushäired ja lõpuks nende funktsioon ebaõnnestub. See ähvardab asjaomast isikut enneaegse surmaga.

Haiguse väljakutse seisneb diagnoosimises. Suurel osal patsientidest ilmnevad tähelepanuväärsed ja tugevalt tajutavad kaebused alles hilisemas elus. Selle tagajärjel jääb geneetiline häire pikka aega märkamatuks ja haiguse varajane ravi on keeruline. Mida hiljem diagnoos tehakse, seda ebasoodsam on edasine kulg. Haiguse kaugelearenenud staadiumis on siseorganid või liigesed juba tõsiselt kahjustatud. Vajalik on kirurgiline sekkumine ja kui haigus progresseerub ebasoodsalt, võib kannatanud inimese elu päästa ainult üks doonororgan. Seetõttu on varajane ravi parema prognoosi saavutamiseks hädavajalik.

ärahoidmine

Kuna tegemist on kaasasündinud geneetilise defektiga, mis takistab ensüümi ekspressiooni, ei saa seda haigust ennetavalt ravida. Viimased saavutused geenitehnoloogias võiksid selles valdkonnas siiski lähenemisviisi pakkuda.

Järelhooldus

Selle haigusega põevad inimesed mitmeid erinevaid tüsistusi ja vaevusi. Reeglina mõjutavad need kõik kahjustatud inimese elukvaliteeti väga negatiivselt, nii et diagnoos tuleks teha väga varakult. Mida varem arstiga konsulteeritakse, seda parem on selle haiguse edasine kulg.

Selle haiguse raskusaste võib olla väga erinev, nii et üldine ennustamine pole sageli võimalik. Need kannatavad siseorganite tõsise kahjustuse all. Peamiselt on kahjustatud neerud ja süda, nii et laps võib esimestel päevadel surra, kui sümptomeid ei õnnestu õigeks ajaks korrigeerida. Keha erinevates osades on ka rasva ladestumist.

Eriti kahjustatakse sõrmi ja varbaid, mis võib kahjustatud isiku esteetikat märkimisväärselt vähendada. Reeglina kahjustatakse edasisel käigus neerusid ja aju, nii et asjaomane inimene sureb selle kahjustuse tagajärjel. Vanematel ja sugulastel on haiguse tõttu sageli depressioon või muud vaimsed häired.

Saate seda ise teha

Lüsosomaalsed säilitushaigused vajavad väga sageli intensiivset arstiabi. Sageli pole eneseabiks piisavalt võimalusi. Mõjutatud laste vanemad kogevad kodukeskkonnas sageli tugevat stressi, kuna nende laps vajab pidevat hoolt ja tähelepanu.

Üksikute säilitushaiguste kliinilised pildid on erinevad. On nii lihtsaid kui ka väga raskeid vorme. Üks näide on Gaucheri tõbi. Vanemate abi piirdub sageli raske puudega lapse toitmisega. Kergematel juhtudel võib eeldatav eluiga olla peaaegu normaalne. Sellest hoolimata on võimalike tüsistuste vältimiseks vajalik pidev meditsiiniline järelevalve. Regulaarne füüsiline aktiivsus on üks kaasnevatest teraapiatest, mida saab läbi viia ka kodus. Lisaks tuleb korraldada hoolikas vähi sõeluuring. See nõuab vanematelt pidevaid arsti juures käimisi koos lapsega. Sama kehtib ka teiste lüsosomaalsete säilitushaiguste kohta.

Mõne haiguse korral võib lisaks füüsilisele puudele esineda ka vaimseid häireid, mis vajavad endiselt spetsiaalset tuge. Teatud haiguste, näiteks Hunteri tõve leebemate vormide korral ilmnevad esialgu ainult luustiku muutused ja näo düsmorfism. Kuid siin suudab haigestunud patsient sageli iseseisvat elu elada. Kuid siin on vaja ka pidevat arstlikku läbivaatust, et välistada võimalikud tüsistused, nagu südamepuudulikkus või hingamisteede haigused. Füüsilistest deformatsioonidest põhjustatud psühholoogilise stressiga saab patsient hakkama psühholoogilise nõustamise kaudu.