Krabbe tõbi

Selle Krabbe tõbi on pärilik ladustamishaigus, mis põhjustab närvisüsteemi demüelinisatsiooni. Selle nähtuse põhjus on kromosomaalne mutatsioon. Siiani on haigus ravimatu.

Mis on Krabbe tõbi?

All Krabbe tõbi arst mõistab harvaesinevat säilitushaigust tserebrosiidide perekonnast. Haigust nimetatakse ka Globoidaalne raku leukodüstroofia teatud. Haigus on nimetatud Taani arsti Knud Krabbe järgi. Ta oli esimene, kes kirjeldas autosomaalset retsessiivset pärilikku haigust üksikasjalikult. Krabbe tõve korral põhjustab geenimutatsioon toksiliste ühendite kogunemise kehasse. Lisaks infantiilsele vormile on olemas ka haiguse erivorm, mis saab sisse alles täiskasvanueas.

Erinevus Krabbe tõvest on Gaucheri tõbi. See on ka geenimutatsioonil põhinev pärilik säilitushaigus. Mõlema haiguse korral puuduvad mõjutatud isikutel ensüümid. Krabbe tõve korral on see ensüüm β-galaktosidaas. Ilma galaktokerebrosidaasita toimub närvisüsteemi demüelinisatsioon. Teisest küljest hõlmab Gaucheri tõbi ensüümi glükotserebrosidaasi, mille puudumisel on organismile muud toimed.

põhjused

Krabbe tõve põhjuseks on GALC geeni puudus. See geen asub 14. kromosoomis ja on jaotises q3.1. Bioloogilises translatsioonis transleeritakse mRNA matriitsi põhjal valkudeks. GALC geen on ensümaatilise galaktokerebrosidaasi ehitamise juhis translatsiooni ajal. Selle geeni defekt põhjustab tõlkevigu. Krabbe tõve korral toimub deletsioon, mis tähendab, et haigestunud inimesel puudub täielikult ensüüm galaktotserebrosidaas.

Selle tagajärjel kogunevad organismi ained, mis tekivad müeliini metabolismi käigus. Müeliin on närvisüsteemi närvikiudude eraldamine. Ensüüm galaktotserebrosidaas lagundab müeliini ainevahetusproduktid galaktoosiks ja galaktokerebrosiidideks. Kui ensüüm puudub, siis seda jaotust enam ei toimu. Eelkõige kuhjub galaktokerebrosiid ja psühhosiin. Psühhosiin on kahjulik oligodendrotsüütidele, mis tagavad müeliini säilimise.

Sümptomid, tervisehäired ja nähud

Krabbe tõvega patsiendid kannatavad sarnaste sümptomite all nagu hulgiskleroosiga patsiendid. Mõlemad haigused on seotud närviteede demüelinisatsiooniga. See demüelinisatsioon on sageli sensoorsete häiretena märgatav. Müeliini lagunemise tõttu väheneb patsiendi närvi juhtivuse kiirus. Sõltuvalt sellest, millist närvisüsteemi piirkonda praegu mõjutatakse, võivad tekkida motoorsed ja kognitiivsed häired.

Halvatus on mõeldav, kuid on halvenenud ka tajuvõime. Näiteks võib teatud olukordades tekkida pimedus. Võimalik on ka kurtus. Patsiendi reflekse tavaliselt enam vallandada ei saa. Infantiilse Krabbe tõve korral ilmnevad sümptomid tavaliselt mõne kuu vanuselt. Haigestunud imikud kannatavad karjuvate rünnakute all ja on kergesti ärrituvad. Jalad venivad väliste stiimulite tagajärjel sageli toonikuks. Areng peatub ja käed painduvad pidevalt. Hüperventilatsioon ja palavik sisse seatud.

Diagnoos ja haiguse kulg

Krabbe tõve diagnoosimisel peab arst diferentsiaaldiagnoosimisel arvestama peamiselt hulgiskleroosiga. CSF-proov võib anda teavet demüelinisatsiooni põhjuste kohta. Hulgiskleroosi korral leitakse verest immuunglobuliinid hoolimata hematoentsefaalbarjäärist. Seevastu Krabbe tõves on valkude sisaldus suurenenud. Diagnoosi kinnitamiseks saab leukotsüütides tuvastada galaktokerebrosidaasi.

Fibroblasti kultuurid võivad samuti aidata diagnoosi kinnitamisel. Sama kehtib ka geenianalüüsi kohta, mis näitab mutatsiooni vastavas kromosoomis. Krabbe tõve infantiilse vormi prognoos on kehv. Mõjutatud inimesed surevad keskmiselt 13 kuu vanuselt. Prognoos on erivormi jaoks soodsam täiskasvanueas, kuna haigus progresseerub sel juhul aeglasemalt.

Tüsistused

Enamasti kannatavad Krabbe tõbe põdevad inimesed mitmesuguste tundlikkuse ja halvatuse häirete all. Selle tagajärjel on patsiendi igapäevaelu märkimisväärselt piiratud ja mõjutatud inimesed sõltuvad teiste inimeste abist. Krabbe tõbi halvendab oluliselt ka patsiendi elukvaliteeti.

Pole harvad juhud, kui haigus põhjustab kognitiivseid või motoorseid häireid ja võib seega laste arengut märkimisväärselt kahjustada. Lisaks võib lastel tekkida kiusamine või kiusamine, mis võib sageli põhjustada depressiooni või muid psühholoogilisi kaebusi.

Lisaks võib Krabbe tõbi põhjustada pimedust või kurtust. Järsk pimedus võib viia raske depressioonini, eriti noortel inimestel. Imikud nutavad sageli sümptomite tõttu ja põevad ka palavikku. Sugulastel või vanematel võib haiguse tagajärjel tekkida ka psühholoogiline kaebus või depressioon.

Ravi saab tavaliselt läbi viia ainult ravimite abil. Kuid tüvirakke saab ka siirdada. Erilisi tüsistusi pole. Krabbe tõbi võib vähendada haigestunute eluiga.

Millal peaksite arsti juurde minema?

Säilitushaiguse klassikaline vorm on Krabbe tõbi äratuntav juba varases lapsepõlves. Kui perekond teab, et haigus on pärilik, näevad nad kiiresti arsti. Krabbe tõve tekkimise oht on üks perekonna lastest. Õed-vennad haigestuvad aga ainult 1: 4 juhusega. Krabbe tõbi avastatakse sageli sünnieelse diagnoosimise käigus.

Kuna haigust ei saa ravida, on raseduse katkestamine meditsiinilise näidustuse korral võimalik. Globoidrakkude leukodüstroofia on infantiilses vormis alati saatuslik. Lapsed surevad tavaliselt enne üheaastaseks saamist. Peale valuvaigistite sümptomaatilise manustamise palliatiivsetel eesmärkidel pole raviarstil palju vaja teha. Arst võib välja kirjutada ka lihaseid lõdvestavaid preparaate ja rahusteid.

Sama vaesed on ka hiljem Krabbe tõve erivormide ravivõimalused. Haiguse kulg on aeglasem ja sümptomid ei pruugi olla nii tõsised. Krabbe tõve hilises vormis võivad arstid mõnikord tüvirakkude siirdamisega paraneda.

Ravi ja teraapia

Krabbe tõbe peetakse ravimatuks. Põhjuslik ravi ei ole saadaval. Erinevalt hulgiskleroosi demüelinisatsioonist ei saa Krabbe haiguse kulgu edasi lükata. Elu pikendamise asemel keskendub terapeutiline teraapia seetõttu elukvaliteedi parandamisele. Selle eesmärgi saavutamiseks viiakse sageli läbi spasmolüütiliste spasmolüütikumidega ravimteraapiaid.

Valuvaigistidel ja rahustitel võib olla ka positiivne sümptomaatiline toime. Haigestunud laste vanemaid hooldab tavaliselt psühhoteraapia. Krabbe tõve hiliste vormide korral on erinevalt infantiilsest vormist võimalik haiguse kulgu edasi lükata. Sellega seoses on tüvirakuteraapiad saavutanud häid tulemusi. Selle ravi osana viiakse patsiendilt doonori vere tüvirakud.

See allogeensete tüvirakkude siirdamine on aga alati riskantne ettevõtmine. Eelkõige on võimalikud põletikulised reaktsioonid ja infektsioonid. Geeniteraapia edusammudega võib tulevikus olla võimalik ravida Krabbe tõvest põdenuid. Praegu on see stsenaarium siiski veel kaugel.

Outlook ja prognoos

Krabbe tõve prognoos on halb. Paljud lapsed surevad kaheteistkümne kuni kolmeteist kuu jooksul pärast sündi. Eeldatavat eluiga saab tüvirakkude siirdamisega pikendada. Geneetilist haigust pole veel võimalik ravida. Seda seisundit saab ravida ainult palliatiivselt. Sümptomid progresseeruvad kuni lapse surmani ja lõpuks tekib enamasti reageerimata seisund. Surm leiab aset selliste komplikatsioonide tagajärjel nagu hingamispuudulikkus või kardiovaskulaarne rike.

Krabbe tõve hiline infantiilne või nooruslik vorm pakub soodsamat prognoosi. Alaealise vormiga lapsed võivad elada mitmeaastaseks. Esimesed sümptomid ilmnevad palju hiljem, mis tähendab, et immuunsussüsteemi areng on suuresti lõppenud. Keha parem kaitse avab täiendavad ravivõimalused ja võimaluse suhteliselt sümptomitevabaks eluks.

Kuid ka noorukite vorm on saatuslik. Haigus on lapsele ja sugulastele suur koormus. Seetõttu saavad mõjutatud pered üksikasjalikku nõu, mille käigus arutatakse ka prognoosi ja ravivõimalusi. Ühing ELA Saksamaa e. V. annab täiendavaid üksikasju Krabbe tõve prognoosi kohta.

ärahoidmine

Selliseid kromosoommutatsioone nagu Krabbe tõbi ei saa otseselt ära hoida. Lapsi planeerivad pered saavad aga pärilike haiguste edasikandumise riski hindamiseks kasutada oma DNA järjestuse analüüsi. Kui last kannatas Krabbe tõbi, on teiste laste puhul tõenäosus umbes 25 protsenti.

Järelhooldus

Krabbe tõbi ei ole praegu geneetilise haigusena ravitav ja seetõttu puudub meditsiiniline järelkontroll selle kitsamas tähenduses. Kursus lõppeb alati surmavalt. Kui haigusseisund ilmneb juba lapsepõlves või pärast sündi, tuleb vanemaid Krabbe tõvest ja ravist hästi teavitada. Alles siis on sümptomaatiline teraapia, mille eesmärk on peamiselt ärrituvuse ja spastiliste halvatuste kontrolli all hoidmine. Haiguse hilisemates staadiumides on kõige olulisemad palliatiivsed meetmed.

Sümptomid on samad inimestel, kellel haigus hiljem välja areneb. Protsess on aga aeglasem, mis võib anda sugulastele rohkem aega ettevalmistusteks ja veeta siiski aega Krabbe tõvega inimesega. Järelhooldust pakutakse sugulastele psühholoogilise abi vormis, kui seda soovitakse. Geneetiline test võib anda teavet ka selle kohta, mil määral on oht, et järgnevad järglased kannatavad Krabbe tõve käes.

Tüvirakkude siirdamine on mõeldav. Kuid ka see ei võimalda ravi. Tüvirakkude siirdamisega on vajalikud ka vajalikud järelmeetmed. See tähendab näiteks retsipiendi spetsiaalset kaitset mikroobide eest, kuna ravi ajal tuleb tema immuunsussüsteemi nõrgendada.

Saate seda ise teha

Krabbe tõbi pole veel ravitud. Seetõttu vajavad mõjutatud laste vanemad sageli terapeutilist tuge. Narkootikumide ravi saab toetada mitmesuguste meetmete abil. Kõigepealt tuleb last jälgida ööpäevaringselt, et vajalikke ravimeid saaks krampide korral kiiresti kasutada. Lisaks valuvaigistitele võivad leevendust pakkuda ka liikumine ja tähelepanu hajutamine.

Tüüpilisi motoorseid ja kognitiivseid häireid tuleb alati ravida eriarstil. Vanemad peaksid edasise ravivõimaluse osas rääkima vastutava arstiga, kuna harvaesineva päriliku haiguse uuringud edenevad kiiresti ja pidevalt leitakse uusi ravimeetodeid. Tegelikku hulgiskleroosi saab ravida füsioteraapia, massaažide ja erinevate lõõgastusharjutustega. See võib tõhusalt leevendada selliseid tüüpilisi sümptomeid nagu värinad või pearinglus. Regulaarsed vaagnapõhja harjutused võivad aidata potentsi probleemide korral.

Lapse ja vanemate elukvaliteeti saab parandada ka igakülgse psühholoogilise nõustamise kaudu. Eriti pärast pikka haigusperioodi on vaja spetsialistiga arutada elamisolukorda ja töötada välja uued raviviisid. Samal ajal tuleb läbi viia organisatoorsed ülesanded, näiteks registreeruda erilasteaedadesse ja osta abivahendeid.