Nefasodoon

Kell Nefasodoon on farmakoloogiline aine, mida kasutatakse depressiooni ravis. Aine kuulub niinimetatud kahesuguste serotonergiliste antidepressantide rühma. Nefasodoon on fenüülpiperasiini derivaat ja oma struktuuri ning mõnel juhul ka toime poolest sarnane antidepressandiga trasodooniga, mis avastati varem.

Mis on nefasodoon?

Nefasodoon on toimeaine, mis kuulub serotoniini-norepinefriini tagasihaarde inhibiitorite rühma. See muudab toimeaine üheks antidepressandiks. Tõsiste maksamürgiste kõrvaltoimete tõttu ei turustata nefasodooni tänapäeval enam. Enne seda oli ravim saadaval alates 1997. aastast Saksamaal kaubamärgi Nefadar® all. Mitme raske maksapuudulikkuse juhtumi tagajärjel kõrvaldati ravim nefasodoon Saksamaa turult 2003. aastal.

Põhimõtteliselt on aine nefasodoon farmakoloogilises kasutuses nefasodooni vesinikkloriidina. See on valge värvusega ja vees halva lahustuvusega kristalne pulber. Nefasodoon on triasooli ja fenüülpiperasiini derivaat. Samuti on sellel struktuurilised sarnasused ainega trasodoon.

Farmakoloogiline toime

Nefasodoon on antidepressant, mille täpne toimemehhanism pole veel täielikult teada. Koostoime niinimetatud serotoniinergiliste mehhanismidega on oluline igal juhul. Kuna nefasodoonil on kahesugune toime serotoniinergilisele neurotransmissioonile. Ühelt poolt vähendab see aine spetsiaalseid postsünaptilisi retseptoreid, mis on loodud serotoniini jaoks. Teisest küljest peatab nefasodoon osaliselt aine presünaptilise imendumise.

Teatud aktiivsed metaboliidid mõjutavad ka serotoniini retseptoreid. Samuti on oluline mõju, et nefasodoonil puudub märgatav afiinsus dopaminergiliste, histaminergiliste ja kolinergiliste retseptorite suhtes.

Lisaks serotoniinile pärsib nefasodoon ka messenger-aine norepinefriini neuronite tagasihaarde. Lisaks on ravimil nefasodoonil hepatotoksilised omadused, mistõttu on see mõnel juhul põhjustanud tõsiseid maksahaigusi.

Mõju serotoniini retseptorile on peamiselt antagonistlik. Nii suureneb monoamiini kontsentratsioon. Serotoniini kontsentratsioon tõuseb uuesti ainult siis, kui vastutustundlikku serotoniini transporti piiratakse. Selle ülesandeks on tagada, et monoamiin taastub sünaptilisest lõhest. Nefasodoon arendab oma toimet serotoniini inhibiitorina ja uuenenud imendumiseks.

Lisaks sellele inhibeerib nefasodoon teatud ensüüme nõrgalt, mistõttu sellel on vähem soovimatuid kõrvaltoimeid kui sama kategooria sarnastel ravimitel nagu paroksetiin ja fluoksetiin.

Ravim nefasodoon imendub seedetraktist täielikult ja suhteliselt lühikese aja jooksul. Maksimaalsed kontsentratsioonid vereplasmas saavutatakse umbes kaks tundi pärast allaneelamist. Kuna presüstemaatiline metabolism on väga tugev, on raviaine biosaadavus vaid umbes 20 protsenti. Seetõttu on soovitatav ravimit võtta koos toiduga, kuna sellistes tingimustes võib niinimetatud süsteemne kättesaadavus tõusta kuni 18 protsenti.

Ravimi nefasodooni metabolism toimub maksas ja toimub tsütokroom CYP3A4 abil. Samal ajal on see aine, mis mõjutab tugevalt tsütokroomi. Kolm aktiivset metaboliiti on ained meta-klorofenüülpiperasiin, hüdroksünefasodoon ja triasoldioon. Hüdroksünefasodoonil on siiski eriti kliiniline tähtsus. See aine on võimeline saavutama kõrgeid kontsentratsioone ja sellel on sarnasusi nefasodooniga.

Meditsiiniline rakendus ja kasutamine

Ravimit nefasodoon kasutatakse mitmete vaimuhaiguste korral. Esiteks ja peamiselt on see ravim, mida kasutatakse depressiooni ravis. Lisaks on nefasodoon ette nähtud ka näiteks obsessiiv-kompulsiivse häire, piirisündroomi või paanikahoogude korral.

Ravimit võetakse tavaliselt suu kaudu. Aine biosaadavus on umbes 20 protsenti. Toimeaine seostub täielikult vere plasmavalkudega. Nefasodoon eritub peamiselt uriiniga ja minimaalselt väljaheitega.

Kui hüdroksünefasodooni annust suurendatakse vaid pisut, on tulemuseks ebaproportsionaalselt kõrged kontsentratsioonid plasmas. Põhimõtteliselt on kahe aine poolväärtusaeg plasmas umbes kaks tundi ja pärast nende uuesti võtmist umbes kolm ja pool tundi. Üle 65-aastastel ja maksafunktsiooni häiretega inimestel on plasmakontsentratsioon märkimisväärselt kõrgem kui noortel ja terviseprobleemideta patsientidel.

Ravimid leiate siit

Riskid ja kõrvaltoimed

Nefasodooni võtmisel on võimalikud mitmed erinevad soovimatud kõrvaltoimed. Need sõltuvad osaliselt annusest. See põhjustab mõnikord uimasust, pearinglust, iiveldust ja suukuivust. Võimalikud on ka nägemishäired, näiteks nägemise hägustumine. Mõnel juhul sümptomid vähenevad järk-järgult pisut, kui ravi kestus suureneb.

Vähem levinud kõrvaltoimete hulka kuuluvad võõrutusnähud, juuste väljalangemine ja hüpoglükeemia. Võimalikud on ka seksuaalhäired. Üksikjuhtudel on täheldatud tõsist maksafunktsiooni häiret, mis võib ilmneda nädalaid või kuid pärast ravi. Kui nefasodooni võetakse koos MAO inhibiitoritega, on mõjutatud patsientidel mõnikord enesetapumõtteid.