Nukleosiidi analoogid

Nagu Nukleosiidi analoog on aine, mis sarnaneb loodusliku nukleosiidiga. Eelkõige on need ravimid, mida kasutatakse viirusevastaseks raviks (nn nukleosiidi pöördtranskriptaasi inhibiitorid, NRTI-d). Nukleosiidi analoogidel on seetõttu oluline roll selliste nakkushaiguste nagu HIV, B-hepatiit (HBV) või C-hepatiit (HBC) ravis.

Mis on nukleosiidi analoogid?

Termin nukleosiidi analoog on inimtervishoius ja farmakoloogias kasutatav kollektiivne termin. See viitab mitmesugustele ainetele, mis on looduslike nukleosiididega sarnased. Nukleosiid on nukleiinalusest ja pentoosist koosnev ühend, mis on nukleiinhappe (DNA oluline element) oluline komponent. Nukleosiidi analoogid sarnanevad seetõttu geneetilise materjali ehitusplokkidega.

Nende omaduste tõttu õnnestub neil viiruste replikatsiooni pärssida. See vähendab viiruse koormust kehas, mis viib haiguse spetsiifiliste sümptomite märgatava paranemiseni.

Kõige olulisemad nukleosiidi analoogid hõlmavad ravimeid ribaviriini, zidovudiini, abakaviiri, tenofoviiri, didanosiini, stavudiini ja lamivudiini. Neid kasutatakse HIV, B-hepatiidi (HBV) või C-hepatiidi (HBC) raviks.

Farmakoloogiline toime kehale ja organitele

Nukleosiidi analoogide tõhusus põhineb peamiselt nende struktuurilisel sarnasusel geneetilise materjali komponentidega. Rakud absorbeerivad vastavad ained ja avaldavad asjakohast mõju rakus oleva fosforüülimise kaudu. Selle protsessi käigus muundab rakk nukleosiidi analoogi järk-järgult fosfaatjääkideks.

Analoogid muutuvad genereeritud DNA osaks valede komponentidena. See viib muidu õigesti konstrueeritud DNA ahela katkemiseni ja põhjustab polümerisatsiooni lõppemist. Raku pöördtranskriptsioon peatatakse ja viirus ei saa enam paljuneda. Mõne aja pärast on kehas viirusekoormus märkimisväärselt vähenenud.

Meditsiiniline rakendus ja kasutamine raviks ja ennetamiseks

Nukleosiidi analoogide rakendusala on viirusnakkuste ravi. Kõige olulisem valdkond on siin HIV ja B-hepatiidi (HBV) ravi. HIV-ravi auhind anti esimest korda välja 1987. aastal. Nukleosiidi analoogide väljatöötamine tähistas tänapäevase kombineeritud ravi algust, mis tõi kaasa märkimisväärse terapeutilise edu.

Noorema põlvkonna tänapäevaseid preparaate kasutatakse suu kaudu manustamiseks üks kord päevas õhukese polümeerikattega tablettide kujul. Nukleosiidi analooge on patsiendil seetõttu lihtne endale võtta. Nukleosiidi analoogid staduvin, tsütidiin, zidovudiin, lamivudiin, abakaviir ja inosiin on praegu saadaval HIV-nakkuse raviks.

Nukleosiidi analooge saab alates 2000. aastate algusest manustada ainult hepatiit B (HBV) raviks. Enne seda manustati toimeainet lamivudiini, mis töötati välja HIV-nakkuse raviks, ja mõnevõrra uuemat adefoviiri. Kaasaegsed raviviisid põhinevad aga nukleosiidi analoogidel. Eelkõige manustatakse ravimeid tenofoviir ja entekaviir. Arstid loodavad, et selle tulemuseks on väiksem vastupidavus ja suurem edu pikaajalises ravis. HBV vastu võitlemiseks kombineeritakse nukleosiidi analooge teiste ainetega.

Euroopa Liidus ja Ameerika Ühendriikides kehtivad ranged retsepti- ja apteeginõuded, nii et seda on võimalik saada ainult pärast eelnevat arsti väljakirjutamist.

Riskid ja kõrvaltoimed

Ehkki nukleosiidi analooge peetakse hästi talutavaks, ei ole allaneelamisel ohtusid ega kõrvaltoimeid. Pärast kasutamist ilmnevad seedetrakti sümptomid sageli. Patsiendid teatavad põhjendamatu puhitusest, iiveldusest, oksendamisest ja kõhulahtisusest. Lisaks võib esineda üldine halb enesetunne ja peavalud.

Lisaks on mõeldavad ka pikaajalised kõrvaltoimed, mis ilmnevad alles pärast mitmeaastast kasutamist. Tavalised on pankreatiit, müelotoksilisus, polüneuropaatia, laktatsidoos ja lipoatroofia. See on tõenäoliselt tingitud asjaolust, et nukleosiidi analoogid on mitokondrite suhtes toksilised. Toksiliste mõjude intensiivsus sõltub siiski konkreetsest kasutatavast valmistisest.

Patsiendid, kes on allergilised mõlemal juhul kasutatava nukleosiidi analoogi suhtes, peavad selle võtmisest hoiduma, kuna selleks on meditsiiniline vastunäidustus.