I tüüpi türosineemia

Nagu I tüüpi türosineemia on kaasasündinud metaboolne haigus. Seda esineb väga harva.

Mis on I tüüpi türosineemia?

I tüüpi türosineemia kuulub türosineemia rühma. See kannab ka nimesid I tüüpi hüpertürosineemia või hepato-neerude türosineemia. Haruldane kaasasündinud metaboolne haigus mõjutab ühte 100 000 vastsündinud lapsest. Neid päritakse autosomaalselt retsessiivselt. Ensüümi puuduse tõttu moodustuvad aminohappe türosiini lagunemisel kahjulikud ainevahetusproduktid. Selle haiguse korral on mõjutatud peamiselt neerud ja maks. I tüüpi türosineemia esinemist võib täheldada juba imikutel või väikestel lastel.

põhjused

I tüüpi türosineemia põhjustab mutatsioon 15. kromosoomis. See mutatsioon põhjustab ensüümi fumarüülatsetoatsetaasi (FAH või FAA) defitsiiti. Ensüüm FAH katalüüsib türosiini metabolismi käigus kahte lõppsaadust - fumaarhapet ja atsetoäädikhapet. Mutatsiooni tõttu moodustuvad aga suktsinüülatsetoatsetaat, suktsinüülatsetoon ja maleüülatsetoatsetaat, mis kahjustavad neerude, maksa ja aju rakke.

Lisaks sellele kahjustab defektne metaboliit suktsinüülatsetoon ensüümi 5-aminilevuliinhappe dehüdrataasi funktsionaalsust. Selle tulemuseks on närvide kahjustus ja see põhjustab rünnakuid, mis on sarnased porfüüriaga. FAH geen, mida haigus mõjutab, koosneb 35 000 aluspaarist. Lisaks kodeeritakse 1260 aluspaari sisaldav mRNA. Kõige tavalisem mutatsioon, mis I tüüpi türosineemias toimub, on nukleosiidi guaniini vahetamine nukleosiidi adenosiini vastu, mis põhjustab mRNA ebaõiget splaissimist.

Sümptomid, tervisehäired ja nähud

I tüüpi türosineemia korral on oluline eristada ägedat ja kroonilist vormi. Kui varaseim vorm ilmneb, ilmneb see 15 päeva kuni 3 kuu jooksul pärast haigestunud lapse sündi, esinevad maksarakkude nekroos ja maksapuudulikkus. Haiged beebid põevad kollatõbe, kõhulahtisust, oksendamist, turset, astsiiti, hüpoglükeemiat ja verejooksu seedetraktis. Veremürgitus (sepsis) on kardetud komplikatsioon.

Maksa akuutne puudulikkus on I tüüpi türosineemia esimene ilming umbes 80 protsendil kõigist selle haigusega lastest. Krooniline vorm põhjustab aja jooksul maksakahjustusi ja tsirroosi. Lisaks on suurenenud maksarakkude kartsinoomi oht. See haigus ilmneb tavaliselt vanuses 15-25 kuud.

I tüüpi türosineemia kahjustab ka neere. See on märgatav neerutuubulite ebaõnnestumisega. Neerurakkude kahjustused ja neerufunktsiooni hävimine on võimaliku ulatusega. Samuti võivad tekkida neerutuubulised atsidoosid ja laienenud neerud.

I tüüpi türosineemia põhjustab ka neuroloogilisi kahjustusi. Haigestunud lastel on suurenenud lihastoonus, valulikud ebanormaalsed aistingud, suurenenud pulss ja soolesulgus. Pärast lühikest taastumisperioodi levib halvatus kogu kehas.

Diagnoos ja haiguse kulg

Saksamaal määratakse vastsündinute sõeluuringu käigus türosiini sisaldus veres. Selle meetodi abil saab tuvastada ainult 90 protsenti kõigist haigetest lastest. Ülejäänud 10 protsendi jooksul tõuseb aminohapete tase alles hiljem. USA-s on võimalik määrata ka suktsinüülatsetooni, 5-aminolevuliinhapet ja metioniini.

Sünnieelse diagnoosi osana saab suktsinüülatsetooni määrata nabanööri verest, tehes nabanööri punktsiooni. Teine võimalus on määrata FAH ensüümi aktiivsus koorionirakkudes või amniotsüütides. Kuna I tüübi türosineemia on väga haruldane haigus, ei saa haiguse pikkuse kohta midagi vähe öelda. Kui ravi antakse varakult, on prognoos tavaliselt positiivne.

Tüsistused

I türosineemia on väga tõsine haigus, mis halvimal juhul võib põhjustada lapse surma. Paljudel juhtudel surevad lapsed mõni nädal või kuu pärast sündi. Edasine kulg sõltub väga täpselt haiguse täpsest raskusastmest.

Haigestunud inimesed kannatavad ägeda maksapuudulikkuse ja seega kollatõve või tugeva kõhulahtisuse käes. I tüübi türosineemia tõttu ilmnevad ka oksendamine või tugev verejooks maos või sooltes, millel on patsiendi elukvaliteedile väga negatiivne mõju. Sel põhjusel sureb enamik lapsi ka maksapuudulikkuse tõttu.

Lisaks on suurenenud pulss ja erinevad ebanormaalsed aistingud. I tüüpi türosineemia tagajärjel võib ilmneda soole obstruktsioon ja halvimal juhul võib see põhjustada patsiendi surma. I tüüpi türosineemia ravi viiakse läbi ravimite ja kirurgiliste sekkumiste abil.

Haiguse edasise käigu kohta ei saa üldist ennustust anda. Haigestunute eluiga on aga märkimisväärselt piiratud. Ka kannatanud laste vanemad ja sugulased kannatavad tugeva psühholoogilise stressi all ning vajavad seetõttu ka psühholoogilist ravi.

Millal peaksite arsti juurde minema?

I tüüpi türosineemia korral sõltub haigestunud inimene arsti ravist. See haigus ei saa ise paraneda, seetõttu on alati vajalik arsti ravi. Kuna I tüüpi türosineemia on geneetiline haigus, siis kui soovite lapsi saada, tuleks läbi viia geneetiline nõustamine, et haigus ei korduks. Haiguse esimeste nähtude ja sümptomite korral pöörduge arsti poole.

I tüüpi türosineemia korral tuleb kõhulahtisuse, oksendamise ja kollatõve korral pöörduda arsti poole. Lisaks võib haigusele kaasa aidata ka verejooks mao piirkonnas. Parasiitlikud aistingud või suurenenud pulss võivad samuti haigust näidata. I tüüpi türosineemiat saab diagnoosida lastearst või üldarst. Edasine ravi sõltub sümptomite täpsusest. Paljudel juhtudel vähendab see haigus ka haigestunute eluiga.

Teraapia ja ravi

I tüüpi türosineemia raviks kasutatakse ravimit NTBC (nititisinoon). Nitisinoon blokeerib ensüümi 4-hüdroksüfenüülpüruvaadi dioksügenaasi. See võtab ülesande katalüüsida türosiini metabolismi varajast lagunemisetappi. Sel moel pole enam saadaval substraate, mis moodustaksid toksilisi metaboliite. Ravimil on positiivne mõju umbes 90 protsendile kõigist haigetest väikelastest ja väikelastest.

Ägeda maksapuudulikkuse staadiumis on isegi paranemist. Ravi edukust saab kontrollida suktsinüülatsetooni koguse määramisega. Kuid ravimteraapia ei saa takistada maksarakkude kartsinoomi arengut. Vaatamata teraapiale tekib mõnikord maksavähk.Ravi teine ​​oluline osa on spetsiaalne dieet. Selle eesmärk on suuresti takistada kehas türosiini teket. Dieedi jaoks antakse lapsele toitu, mis ei sisalda türosiini ega fenüülalaniini.

See on ka kõrge kalorsusega. Kõrge toiteväärtuse tõttu on võimalik kataboolsetele tingimustele vastu astuda. Lisaks ei saa türosiini kehas välise varustuse kaudu enam eralduda. Selle spetsiaalse dieedi järgimisel saab laps tavapäraseid toite, mis sisaldavad vähe türosiini ja fenüülalaniini. Sööke jaotatakse regulaarselt ja kogu päeva jooksul võrdsetes kogustes.

Teine ravivõimalus on maksasiirdamine. Seda kasutatakse siis, kui NTBC ei mõjuta patsienti, nagu umbes 10 protsendil kõigist lastest.

ärahoidmine

Kuna I tüüpi türosineemia on pärilik pärilik haigus, puuduvad tõhusad ennetavad meetmed.

Järelhooldus

Enamikul juhtudel on I tüüpi türosineemia all kannatajatel vaid mõned ja tavaliselt väga piiratud otsesed järelmeetmed. Sel põhjusel peaksid nad varases staadiumis arstiga nõu pidama, et vältida selle haiguse edasisi tüsistusi või kaebusi. Enesetervenemine ei saa toimuda, seetõttu tuleb esimeste sümptomite või sümptomite ilmnemisel pöörduda arsti poole.

Mõnel juhul võib I tüüpi türosineemia põhjustada kuseteede või neerude infektsioone või põletikku, mistõttu on vajalik ravi antibiootikumidega. Kuid haigust ei saa alati täielikult ravida, nii et haigestunud inimene võib jääda steriilseks ka pärast operatsiooni.

Edasine kulg sõltub suuresti diagnoosimise ajast, nii et üldine ennustamine pole tavaliselt võimalik. See haigus ei vähenda haigestunud inimese eluiga. Mõnel juhul on kasulik kogemuste ja meetodite vahetamiseks kontakti saada teiste haigusest mõjutatud inimestega.

Saate seda ise teha

I tüüpi türosineemia ravi saab toetada toitumismeetmete abil. Soovitatav on energiarikas dieet, mis varustab keha kõigi oluliste aminohapetega. Dieedi kohandamine takistab ainevahetusel mobiliseerida türosiini lihaskoest, mis tähendab, et ainevahetust saab suhteliselt kiiresti normaliseerida.

Dieet peaks muidu olema tasakaalus ja ühtlane. Tähtis on dieet, mille käigus ainevahetus ei lähe kataboolsesse olekusse. Sellepärast tuleks süüa võimalikult palju väikeseid eineid, eelistatavalt kogu päeva jooksul ühtlaselt jaotatuna. Piima, liha ja munatoodete tarbimist tuleb rangelt piirata. Veel üks oluline eneseabimeede on arsti ettekirjutuste kohaselt väljakirjutatud ravimite, näiteks nitisiinooni võtmine.

Pärast maksa siirdamist tuleb ennekõike järgida meditsiinilisi juhiseid. Soovitatav on igapäevane kaalukontroll ning palju köögivilju, kala ja linnuliha. Liha, piim ja piimatooted peaksid sisaldama võimalikult vähe rasva. Pärast maksa siirdamist tuleb võimalikult palju vältida puuvilju ja eriti greipfruute. Lisaks kehtivad maksa siirdamise järgselt kehtivad üldised käitumisreeglid.