Butürofenoon

Butürofenoon on farmakoloogiline aine, mis on butürofenoonideks nimetatud terve rühma ravimite põhiaine. Butürofenoone kasutatakse muu hulgas antipsühhootikumidena skisofreenia ja maania raviks. Need toimivad neurotransmitteri dopamiini antagonistidena.

Mis on butürofenoon?

Butürofenoon on butüürofenoonide nimetusega terve hulga toimeainete pliiaine. Kõiki butürofenoone iseloomustab sama keemiline põhistruktuur. Butürofenooni täpne nimetus on keemilise nomenklatuuri kohaselt 1-fenüülbutaan-1-oon.

Butürofenoone kasutatakse peamiselt neuroleptikumidena (antipsühhootikumidena). Nende neuroleptikumide hulgas on nii kõrge kui ka keskmise toimega ja madala toimega toimeaineid. Lihtsalt butürofenoonide rühma kuulumine ei ütle midagi ühendite tõhususe tugevuse kohta. Võimaste butürofenoonide hulka kuuluvad haloperidool, benperidool, trifluperidool ja bromperidool. Teiste toimeainete nagu Droperidol, Melperon või Pipamperon efektiivsus on keskmine või nõrk.

Mõnel butürofenoonil on lisaks antipsühhootilisele toimele ka antiemeetiline toime. Antiemeetikumidena võivad need ravimid muu hulgas pärssida iiveldust ja iiveldust.

Butürofenoone on kasutatud alates 1950. aastate keskpaigast, algselt teadusuuringute jaoks ja alates 1960. aastate algusest ka kliiniliseks kasutamiseks psühhiaatrias.

Farmakoloogiline toime

Butürofenoonide tööpõhimõte põhineb nende tugeval afiinsusel dopamiini retseptorite suhtes. Nende kasutamisel konkureerivad nad vastavate retseptorite osas dopamiiniga. Tulemuseks on dopamiini efekti pärssimine. Dopamiin on mitmekülgne neurotransmitter, mis on eriti tuntud oma stimuleeriva toime poolest. Sellepärast tuntakse seda rahva seas õnnehormoonina. Selle põhifunktsioon on motiveerimise ja sõidu suurendamine.

Kui aga vabaneb liiga palju dopamiini, ilmnevad psühhootilised sümptomid, mida võib omistada skisofreenia haiguskompleksile. Organismis on teada neli erinevat dopamiini toimerada. Nende hulka kuuluvad mesolimbic süsteem, mesostriatal süsteem, mesocortical süsteem ja tuberoinfundibular süsteem.

Mesolimbilist süsteemi tuntakse ka positiivse tasusüsteemina, kuna see osaleb märkimisväärselt positiivsete emotsioonide, näiteks rõõmu arendamisel. Selle piirkonna üliaktiivsusega tekivad aga skisofreenia positiivsed sümptomid, mis on seotud liigsete ja valesti tõlgendatud arusaamadega. Mesostriaalse süsteem mängib vahepeal olulist rolli liikumise kontrollimisel ja hüpofunktsiooni korral põhjustab ebapiisava dopamiini aktiivsuse tõttu Parkinsoni tõve sümptomeid. Mesokortikaalne süsteem kontrollib nn täidesaatvaid funktsioone, mis väljenduvad kõrgemates vaimsetes ja kognitiivsetes protsessides. Lõppude lõpuks vastutab prolaktiini vabastamise eest tuberoinfundibulaarne süsteem.

Butoprofenoonide dopamiiniefekti blokeerimise osana mõjutatakse kõiki neid protsesse samal ajal. Sel viisil saab leevendada dopamiini üliaktiivsust, kuid samal ajal põhjustab dopamiini vähenenud toime süsteemi teatud piirkondades soovimatuid kõrvaltoimeid.

Meditsiiniline rakendus ja kasutamine

Kõik butürofenooniklassi toimeained on neurotransmitteri dopamiini antagonistid ja neid kasutatakse dopamiini üliaktiivsuse korral. Kuna mesopimboorses süsteemis esinev dopamiini üliaktiivsus põhjustab skisofreenia positiivseid sümptomeid, kasutatakse sümptomite leevendamiseks nendel juhtudel butürofenoone psühhotroopsete ravimitena.

Samal ajal on mõnel butürofenoonil hea toime ka iivelduse ja oksendamise vastu. Üksikute toimeainete toime on aga erinev. See sõltub muu hulgas nende afiinsusest dopamiini retseptorite suhtes. Haloperidool ja benperidool kuuluvad ülitõhusate antipsühhootikumide hulka. Haloperidool avaldab pärast ravi esialgu rahustavat toimet. Tegelik antipsühhootiline toime avaldub alles mõne päeva pärast. Seetõttu kasutatakse ravimit sageli skisofreenia ja maania ägedas faasis.

Teisest küljest peetakse benperidooli nüüd ainult reservravimiks, kuna lisaks soovitud antipsühhootilistele toimetele ilmnevad üha sagedamini ka kõrvaltoimed Parkinsoni sarnaste sümptomite kujul. Droperidoolil on suur mõju aju oksendamise keskusele ja seda kasutatakse peamiselt iivelduse ja oksendamise korral, mida on tunda pärast operatsioone.Kuid sellel on ka palju kõrvaltoimeid ja seda ei tohi kasutada paljude haiguste korral, nagu Parkinsoni tõbi, depressioon, madal pulss või kooma.

Melperoni kasutatakse keskmise või madala toimega neuroleptikumina vanematel patsientidel segasuse, pingeseisundite või unehäirete raviks. Pipamperon rahustab peamiselt ilma antipsühhootiliste toimeteta. Seda kasutatakse peamiselt unehäirete, sisemise erutuse või suurenenud agressiivsuse korral. Seetõttu kasutatakse seda sageli laste ja noorukite psühhiaatrias.

Ravimid leiate siit

Riskid ja kõrvaltoimed

Butürofenoonid võivad sõltuvalt nende efektiivsusest põhjustada ka olulisi kõrvaltoimeid. Kui madala tugevusega butürofenoonidel on tavaliselt ainult kerged kõrvaltoimed, siis suure potentsiaaliga butürofenoonidel on sageli ebameeldivaid kõrvaltoimeid. Need väljenduvad tahtmatutes liigutustes. Patsient on rahutu ja ei saa enam oma korduvaid liigutusi kontrolli alla saada. Kõrvaltoimed lähevad Parkinsoni sarnaste liikumishäirete suunas.

Mõnikord täheldatakse ka depressiooni, krampe, hormonaalseid häireid, vere moodustumise häireid ja peavalu. Eriti dramaatiline komplikatsioon on nn pahaloomuline neuroleptiline sündroom, mis äärmuslikel juhtudel võib lõppeda surmaga. Selles sündroomis esinevad massiivsed motoorsed, vegetatiivsed ja psühholoogilised sümptomid. Kuigi see kõrvaltoime on väga harva esinev, võib sündroomi põhjustada teatava riskipotentsiaali korral butürofenooni kasutamine. Kõige olulisem meede on sel juhul vastava ravimi viivitamatu lõpetamine.