Aicardi-Goutièrese sündroom

Aicardi-Goutièrese sündroom on äärmiselt haruldane autosomaalne retsessiivne pärilik geenimutatsioon, mis kutsub esile geneetiliselt heterogeense arenguhäire umbes kolmekuuste imikute ajus ja lisaks rasketele motoorsetele häiretele on see seotud ka spastilisuse ja epilepsiaga. Raskete fenotüüpide korral on maksimaalne eeldatav eluiga kümme aastat, ehkki RNASEH2B mutatsioonidega leebemad fenotüübid võivad elada kauem kui kümme aastat.

Mis on Aicardi-Goutièrese sündroom?

Arst mõistab Aicardi-Goutièrese sündroomi kui autosomaalset retsessiivset pärilikku haigust, mis vastab aju geneetiliselt heterogeensele arenguhäirele umbes kolme kuu vanustel lastel.

Arst mõistab Aicardi-Goutièrese sündroomi kui autosomaalset retsessiivset pärilikku haigust, mis vastab aju geneetiliselt heterogeensele arenguhäirele umbes kolme kuu vanustel lastel. Kliiniliselt on sündroom välimuselt emakasisese infektsiooniga sarnane, st infektsioon, mis omandati emakas, kuid patogeene ei ole võimalik tuvastada, kuna sellel on geneetiline põhjus.

Teatud raku tuuma ensüümid on geneetilise defekti tõttu tavalisest vähem aktiivsed ja puhastavad kromosoome vale RNA valkudest oluliselt vähem. See viib rakkudesse DNA segmentide kuhjumiseni. Kuna see põhjustab rakkude surma, muutub immuunsüsteem aktiivseks ja põhjustab põletikku vastavates piirkondades.

1984. aastal kirjeldasid seda nähtust esmakordselt prantsuse arstid Françoise Goutières ja Jean François Aicardi. Pärast seda on teada saanud vähem kui 150 juhtumit, seega on geneetiline defekt vastavalt haruldane. Üksikjuhtumeid on seni enamasti täheldatud peredes, sest ka teisel lapsel tekib sündroom 25-protsendilise tõenäosusega.

põhjused

Aicardi-Goutières'i sündroomi pole omandatud vormis. Aju arenguhäire on alati kaasasündinud ja selle põhjustajaks on autosomaalne retsessiivne geenimutatsioon. Haiguse puhangu esilekutsumiseks peab defektne geen olema pärandi mõlemal küljel. Kuid ka uued mutatsioonid on võimalikud. Siiani on mutatsiooniga seotud viis geeni asukohta.

Nende hulka kuuluvad TREX1, RNASEH2A, RNASEH2B ja RNASEH2C, samuti SAMHD1. Esimesed sündroomi kirjeldused eeldavad põhjust seoses geeniga TREX1 kromosoomis 3p21. RNASEH2-A geenid on kolme erineva valgu geen lookused, mis mängivad rolli trimeerse raku tuuma ensüümi RNase H moodustamisel.

See raku tuuma ensüüm vastutab omakorda valesti paigutatud RNA molekuli ehitusplokkide eemaldamise eest DNA-st. Ilma RNase H-iga toimub varajane embrüonaalne surm. Teisest küljest, kui raku tuuma ensüüm on olemas, kuid mitte täielikult aktiivne, hoitakse keha rakkudes teatud geenide üksikuid fragmente. Need põhjustavad apoptoosi, mis käivitab loodusliku immuunreaktsiooni põhjal põletikulise protsessi.

Ravimid leiate siit

➔ lihaskrampide ravimid

Sümptomid, tervisehäired ja nähud

Aicardi-Goutièrese sündroomiga lapsi on raske toita. Teil on silmade liigutamine ja kortsutamine ning teil on kergeid palaviku- ja oksendamishooge. Pisut vähem kui pooled kannatada saanud lastest kaotavad umbes kuue kuu pärast seni õpitud motoorsed oskused. Motoorsete oskuste osas ilmuvad eriti püramiidimärgid.

Lisaks spastilisele halvatusele võivad esineda koordineerimata liigutused, mis põhjustavad käte ja jalgade lihaste kokkutõmbumist või krampe. Lisaks lihastoonuse häirimisele laienevad mõnikord ka sellised organid nagu maks ja põrn. Hiljem on psühhomotoorses arengus üha suurem viivitus. Aeg-ajalt tekivad ka külmakahjustusetaolised nahamuutused.

Diagnoos ja kursus

Diferentsiaaldiagnoosimisel peab arst Aicardi-Goutièrese sündroomi kahtluse korral välistama Toxoplasma parasiidid. Kompuutertomograafia näitab lubjastumisi basaalganglionides AGS-i mõlemal küljel. Aju aine kadumine ja aju väärarendid võivad olla ka kompuutertomograafia tunnused.

Närvivee uuring näitab CSF-i suurenenud lümfotsütoosi taset ja alfa-interferoone, mis näitavad põletikulist protsessi kesknärvisüsteemis. AGS-iga patsientide seerumis vähenevad vereliistakud ja samal ajal suurenevad maksaensüümide väärtused. Haiguse käigu osas surevad paljud haigestunud ikkagi lapseeas, eriti raskete mutatsioonivormide puhul on maksimaalne eeldatav eluiga kümme aastat.

Kergema vormiga patsiendid elavad sageli üle kümne aasta. Need leebemad fenotüübid vastavad enamasti RNASEH2B mutatsioonidele, mis esinevad peaaegu pooltel kõigist juhtudest. Haigus progresseerub alguses mitme kuu jooksul, kuni on mitu puude. Pärast neid esimesi kuud stabiliseerub haigus tavaliselt ühtlasel rakul. Ehkki seni pidid peaaegu kõik vanemad kui kümme aastat põdenud patsiendid raskekujuliste puuetega võitlema, on üksikjuhtudel toimunud märkimisväärselt leebemad ravikuurid.

Tüsistused

Aicardi-Goutièrese sündroomil on rasked komplikatsioonid, millel võib olla inimestele ja lastele väga negatiivne mõju. Enamikul juhtudel ilmneb sündroom raskustest söötmise ja silmaliigutustega, mis on jõnksad ja kontrollimatud. Haiguse progresseerumisel muutuvad palavik ja oksendamine tavalisemaks.

Aicardi-Goutièrese sündroomi korral ilmnevad lastel käte ja jalgade spastiline halvatus, nii et nad ei saa neid enam paremini koordineerida ja liigutada. Halvimal juhul võivad tekkida krambid, mis võivad olla eriti ohtlikud lastele. Aicardi-Goutièrese sündroom põhjustab ka vaimset alaarengut.

Enamikul juhtudest põhjustavad sümptomid surma lapseeas, nii et oodatav eluiga langeb tohutult. Kui laps ei sure Aicardi-Goutièrese sündroomi all, tekivad igapäevaelus märkimisväärsed komplikatsioonid ja raskused. Füüsiliste ja psühholoogiliste piirangute tõttu sõltub patsient alati teiste inimeste ja hooldajate abist.

Haiglas viibimine on tavaliselt vajalik. Aicardi-Goutièrese sündroom võib mõjutada ka maksa ja põrna, põhjustades nende laienemist. Selle tulemuseks on tavaliselt valu vastavates elundites.

Millal peaksite arsti juurde minema?

Enamikul juhtudel ei saa Aicardi-Goutièrese sündroomi arst ravida. Patsient sureb pärast esimest kümmet eluaastat. Reeglina määrab sümptomid juba lastearst. Vanemad võivad siiski pöörduda pediaatri poole, kui arengus või erinevat tüüpi spastilisuse arendamisel on märgatavaid viivitusi.

Arsti visiit on vajalik isegi tõmblevate liigutuste ja tugeva ja püsiva palaviku korral. Tavaliselt võivad ravimid vähendada palavikku ja oksendamist. Pole harvad juhud, kui lapsed kannatavad halvatuse ja krambi käes. Neid saab ka raviga piirata, nii et ka sellistel juhtudel on soovitatav külastada arsti.

Kiirabi saab kutsuda ka ägedate hädaolukordade või krampide korral. Pole harvad juhud, kui vanemad kannatavad psühholoogiliste kaebuste või depressiooni all. Sel juhul on soovitatav vanemate psühholoogiline ravi. Sellele tuleks anda psühholoogilist tuge, eriti pärast lapse surma Aicardi-Goutières'i sündroomi tagajärjel.

Teie piirkonna arstid ja terapeudid

Ravi ja teraapia

Aicardi-Goutièrese sündroomi ei saa veel põhjuslikult ravida, vaid ainult sümptomaatiliselt. Selles kontekstis saab krampe ära hoida näiteks epilepsiavastaste ravimite manustamisega. Spastilisuse ja kontraktuuride vähendamiseks kasutatakse tavaliselt füsioterapeutilisi abinõusid.

Nahasümptomite vastu saab kasutada teatud salve ja kreeme. Teraapia võimalused hõlmavad ka varajast sekkumist, mille käigus hoolitsetakse mitte ainult haigete laste, vaid ennekõike vanemate eest.

Outlook ja prognoos

Aicardi-Goutièrese sündroom põhjustab patsiendile mitmesuguseid väärarenguid ja stressi. Eriti raskete psühholoogiliste kaebuste ja depressiooni all kannatavad sageli lapse vanemad, seetõttu vajavad nad psühholoogilist tuge.

Laps ise kannatab raskete puuete ja epilepsiahoogude all. See põhjustab intensiivset palavikku ja oksendamist. Sageli kannatab laps ka silmade kontrollimatute liikumiste ja halvatuse all erinevates kehaosades. Lisaks võivad tekkida krambid, mis on sageli seotud valuga. Lapse arengut piirab tõsiselt Aicardi-Goutières'i sündroom ja tekivad motoorsed häired. Sündroom mõjutab negatiivselt ka kesknärvisüsteemi. Patsiendi elukvaliteet on äärmiselt piiratud ja asjaomane inimene sõltub tavaliselt igapäevaelus teiste inimeste abist.

Aicardi-Goutièrese sündroomi ei saa ravida, seega saab ainult sümptomeid piirata. Epilepsiahooge saab ravimite abil suhteliselt hästi vähendada. Patsiendile on saadaval ka erinevad ravimeetodid.

Ravimid leiate siit

➔ lihaskrampide ravimid

ärahoidmine

Loote saab Aicardi-Goutièrese sündroomi suhtes emakas püsides proovida amnionivedeliku proovist. Seejärel võivad lapseootel vanemad otsustada lapse vastu. Muid ennetavaid meetmeid pole saadaval, kuna sündroom on mutatsioon.

Järelhooldus

Järelhoolduse võimalused on Aicardi-Goutièrese sündroomi korral suhteliselt piiratud. Patsient sõltub sümptomite leevendamiseks ja võimalike tüsistuste vältimiseks alati meditsiinilisest ravist. Reeglina vähendab sündroom märkimisväärselt ka haigestunud inimese eluiga.

Kuna haigusseisund on pärilik, ei saa seda täielikult ravida. Patsiendile on saadaval puhtalt sümptomaatiline ravi. Kui soovite lapsi saada, võib Aicardi-Goutièrese sündroomi kordumise vältimiseks läbi viia ka geneetilist nõustamist. Haigestunud inimesed sõltuvad enamasti ravimite võtmisest.

Neid tuleb võtta regulaarselt ja tuleks arvestada ka võimalike koostoimetega teiste ravimitega. Spastilisuse vastu võitlemiseks saavad lapsed sobivat ravi ja tuge. Kuid neid ei saa täielikult ravida.

Kontakt teiste Aicardi-Goutières'i sündroomi all kannatajatega avaldab sageli positiivset mõju haiguse edasisele kulgemisele. Pole harvad juhud, kui vahetatakse teavet ja tehakse igapäevaelu lihtsamaks. Lisaks sõltuvad vanemad sageli ka psühholoogilisest kohtlemisest. Abiks võivad olla ka vestlused sõprade või tuttavatega.

Saate seda ise teha

Aicardi-Goutièrese sündroom on haigus, millel on mitu puude. Vanemad peavad oma lapsega otsima püsivat ravi. Vanemate koormus on väga suur ja psühholoogiline tugi on väga soovitatav. Samuti tuleks kõhklusteta otsida täiendavat professionaalset abi lapse igapäevaseks hoolduseks.

Kui peres on teisi lapsi, tuleks arutada ka võimalust paigutada nad hooldusasutusse. Kuna haige laps vajab intensiivravi, ei tohiks koormust alahinnata. Haige lapsega vanemate puhul on depressiooni oht eriti kõrge. Oma tervise eest hoolitsemine - nii füüsiliselt kui ka vaimselt - ei tohiks unarusse jätta. Vanemad saavad oma lapsele stabiilset tuge olla ainult siis, kui nad on ise stabiilsed.

Krambid ja sagedane oksendamine nõuavad lapse pidevat jälgimist. Laps vajab vanemlikku või professionaalset hoolitsust kõigi igapäevaelu tegevuste jaoks.

Vanemad peavad tagama motoorsete harjutuste abil piisava liikumise, muutma lapse toitumise elutähtsate ainete rikkaks ja kergesti seeditavaks ning tagama piisava vedeliku tarbimise. Füsioterapeutiline tugi on eriti oluline spastiliste rünnakute vähendamiseks ja see kaasneb epilepsiavastaste ravimitega. Vanemad saavad dermatoose toetavalt ravida, rakendades hoolikalt kreeme ja salve.