Arginiini merevaikhappehaigus

Nagu Arginiini merevaikhappehaigus on metaboolne haigus, mis on juba kaasasündinud. Selle põhjuseks on ensüümi argininosuktsinaatlüaasi defekt.

Mis on arginiini merevaikhappehaigus?

Arginiini merevaikhappehaiguse esimesed sümptomid ilmnevad tavaliselt kohe pärast lapse sündi, kuid need võivad ilmneda ka hiljem lapsepõlves.
© JenkoAtaman - stock.adobe.com

Arginiini merevaikhappehaiguse korral (Argininosuktsinatuuria) on kaasasündinud karbamiiditsükli defekt. Orgaaniline ühend karbamiid toodetakse maksas. Karbamiidil on märkimisväärne tähtsus arvukate bioloogiliste protsesside jaoks.

See hõlmab näiteks valkude metabolismi. Lisaks sellele eritub lämmastik, mis imendub koos toiduvalguga, uriiniga karbamiidina. Karbamiidi moodustumist nimetatakse karbamiiditsükliks. Mitmed ensüümid mängivad selles oma osa.

Üks neist ensüümidest on argininosuktsinaatlüas. Kui selles on puudust, põhjustab see arginiini merevaikhappehaigust. See suurendab arginiini merevaikhappe kontsentratsiooni kõigis kehavedelikes. Lisaks sellele blokeerivad valkude moodustajad veres tsitrulliini, ammoniaaki ja orgaanilist hapet.

Kui väljendunud on arginiini merevaikhappehaiguse sümptomid, sõltub sellest, kui palju ammoniaaki veres tõuseb. Ammoniaak on vesiniku ja lämmastiku keemiline ühend. Suurema kontsentratsiooni korral avaldub toksiline toime.

põhjused

ASL geeni mutatsioonid põhjustavad arginiini merevaikhappehaigust. ASL geen asub 7. kromosoomis ja vastutab argininosuktsinaatlüaasi kodeerimise eest. Tavaliselt katalüüsib ta argininosuktsinaadi jagunemist arginiiniks ja fumaraadiks.

Kui aga esineb geneetiline defekt, ei saa uurea tsükkel enam sujuvalt kulgeda. See omakorda põhjustab argininosuktsinaadi, tsitrulliini ja ammooniumi kogunemist veres. Arginiini merevaikhappehaigus on üks haruldasi pärilikke haigusi. See on päritud autosomaalse retsessiivse tunnusena. Ameerika Ühendriikides ja Euroopas haigestub umbes üks 215 000 vastsündinud lapsest.

Sümptomid, tervisehäired ja nähud

Arginiini merevaikhappehaiguse esimesed sümptomid ilmnevad tavaliselt kohe pärast lapse sündi, kuid need võivad ilmneda ka hiljem lapsepõlves. Meditsiinis eristatakse päriliku haiguse kolme vormi. Need on varajane vastsündinu vorm, äge vorm ja krooniline vorm, mis algab hilja.

Varasel kujul suureneb ammoniaak veres esimestel elupäevadel. Nakatunud imikud kannatavad kehva joomise, värinide, lihasnõrkuse, aeglaste reaktsioonide, sagedase oksendamise, letargia ja krampide all. Seejärel räägivad arstid hüperamoneemilisest episoodist.

Kui vastsündinu vormi ei ravita õigeaegselt, ähvardab haiget imikut kooma, mis võib sageli lõppeda surmaga. Lapse äge vorm võib alata juba imikueas. See põhjustab ka krampe ja oksendamist. Muud sümptomid on kuiv ja ketendav nahk, tahtmatud liigutused ja teadvusekaotus.

Võimalik on ka maksa suurenemine. Ilma tõhusa teraapiata on vaimsete või füüsiliste puuete oht. Hiline vorm, mis võtab kroonilise kulgu, esineb väikestel lastel. Siin keskendutakse esialgu edasilükatud arengule.

Edasisel kursusel on aeglustunud reaktsioonide, värisemise ja krampide oht. Mõni laps kannatab ka peavalude või nakkuste, näiteks nohu ja köha käes. Tüüpiline tunnus on habraste ja karvaste juuste moodustumine, mida tuntakse kui trichorrhexis nodosa.

Hüperammooniline episood võib end näidata ka hilises vormis valkude liigse tarbimise või gripilaadsete nakkuste kaudu. Kui krooniline vorm jääb kerge käigu tõttu märkamatuks, on pikaajaliste tagajärgede oht. Nende hulka kuulub muu hulgas. Maksahaigused nagu tsirroos ja kõrge vererõhk või kognitiivsed häired nagu ADHD või õpiraskused.

Diagnoos ja kursus

Arginiini merevaikhappehaigust saab tuvastada selle tüüpiliste tunnuste järgi. Nii suureneb arginiini merevaikhappe sisaldus veres. Lisaks on valgukomponentide nagu arginiini, ornitiin ja tsitrulliin kontsentratsioonis muutusi, mida saab tõestada spetsiaalse laborikatse abil.

Ensüümi argininosuktsinaatlüaasi leidub fibroblastides (naharakud), erütrotsüütides (punased verelibled) ning neerude ja maksa koes. Arginiini merevaikhappe kontsentratsioon ei mõjuta päriliku haiguse ulatust. Arginiini merevaikhappe haiguse kulg sõltub haiguse tüübist, mida kannatanud laps põeb.

Vastsündinu vormi prognoosi peetakse ebasoodsaks. Teisest küljest on see parem kergete haigusprotsesside korral, tingimusel et viiakse läbi järjepidevat ravi. Lisaks ei tohi olla metaboolseid rööbastelt mahasõite. Lisaks on intellektipuude vastu võitlemiseks vajalik spetsiaalne dieet.

Millal peaksite arsti juurde minema?

Enamikul juhtudest diagnoositakse arginiini merevaikhappehaigust haiglas kohe pärast lapse sündi. Kuid mõnel juhul võib see ilmneda mõni aeg pärast sündi, nii et diagnoosi saamiseks on vajalik arsti külastamine. Seda tuleks eriti otsida oksendamise või lihasnõrkuse korral. Enamik patsiente kannatab ka tugeva värisemise all.

Kui sümptomid ilmnevad, tuleb pöörduda arsti poole. Teadvuse kaotus või tahtmatud liigutused võivad põhjustada ka arginiini merevaikhappehaigust. Pole harvad juhud, kui patsiendid kannatavad külmetuse või gripi sümptomite all, ehkki need on püsivad ega kao kuhugi.

Patsiendid on vastuvõtlikud ka kergematele haigustele ja infektsioonidele ning kannatavad nõrgenenud immuunsussüsteemi all. Kõrge vererõhu korral tuleb pöörduda ka arsti poole. Ravi on tavaliselt võimalik, nii et sümptomeid saab pikaajaliselt piirata. Enamikul juhtudel ei vähenda see patsiendi eeldatavat eluiga.

Teie piirkonna arstid ja terapeudid

Tüsistused

Haigusel on kolm vormi, kõige tõsisem probleem on vastsündinu vorm. Sellest tulenevad tüsistused näitavad kasvava lapse arengu viivitusi ja tõsiseid kõrvalekaldeid. Selle all kannatavad krambid, lihasnõrkus, oksendamine, vastuvõtlikkus infektsioonidele, peavalud, suurenenud maks, kooma, vereringepuudulikkus ja isegi surm.

Kui vanemad tajuvad haigusnähud liiga hilja, võib imik selle sümptomi alla anda. Lisaks ADHD sümptomitele ilmnevad väikelastel sageli oksendamine, värisemine ja karvased juuksed ja nahk. Tõsiste tüsistuste välistamiseks tuleks lapsele osutada arstiabi. Isegi hilise kursuse variandi korral, mis võib välja murda igas vanuses, on tervisega seotud tagajärgede oht.

Võib välja areneda maksatsirroos ja kognitiivsed häired. Sündroomi saab usaldusväärselt tõestada spetsiaalse laboratoorse testi abil. Seejärel luuakse järeldustel põhinev pikaajaline teraapiakava. Kui sümptom tuvastatakse varakult, saab pikaajalisi toimeid tõhusalt vältida. Olulised omadused on madala valgusisaldusega dieet, aga ka meditsiinilised preparaadid, mis on spetsiaalselt vastu ammoniaagi suurenemisele.

Ravi ja teraapia

Arginiini merevaikhappehaiguse ravi sõltub haiguse vastavast vormist. Kui vastsündinu vorm on olemas, on oluline peatada ammoniaagi paljunemine. See juhtub ka muude karbamiididefektide korral. Pikaajaline ravi on teraapia oluline osa.

Selle käigus saab haige laps ravimeid, mis neutraliseerivad ammoniaagi suurenemist. Nende hulka kuuluvad fenüülbutüraat ja naatriumbensoaat, mida manustatakse intravenoosselt. Keha saab ka glükoosi ja lipiide. Samuti on oluline spetsiaalne dieet.

Valkude omastamist tuleb märkimisväärselt vähendada, nii et ammoniaak ei saaks paljuneda. Laps saab spetsiaalseid ravimeid elutähtsate valkude ehitusplokkide vajaduse rahuldamiseks. Valgurikkad toidud, mida laps peab vältima, hõlmavad piima ja piimatooteid, liha, vorsti, kala, kaunvilju, muna, pähkleid ja manna. Seevastu peetakse kasulikuks puuvilju, köögivilju, kartulit, riisi, õunakastet, samuti madala valgusisaldusega leiba ja madala valgusisaldusega pastat.

Outlook ja prognoos

Arginiini merevaikhappehaiguse prognoos sõltub patsiendi ravist. Ilma arstiabita võib vastsündinu esimestel elupäevadel muutuda koomaks. Surmarisk on nendel juhtudel väga kõrge. Kui arstiabi antakse väga hilja, seisab imiku ees sarnane ebasoodne prognoos. Kui laps jääb ellu, on tagajärjed ja elukestvad kahjustused võimalikud.

Tervise paranemise väljavaated on vastsündinutel, keda uuritakse kohe pärast sündi ja kohe pärast diagnoosimist. Muude haiguste esinemisel klassifitseeritakse tervislik seisund kriitiliseks. Prognoos sõltub haiguse tõsidusest.

Kasutatakse kõikehõlmavat raviplaani, ilma et see kahjustaks veelgi. Kaasasündinud metaboolne haigus näitab individuaalseid sümptomeid. Neid ravitakse individuaalselt spetsiifiliste ravimite või koordineeritud teraapiatega. Arginiini merevaikhappehaigust ei ravita, kuna see on metaboolse süsteemi haigus. Kuid seda saab sihipäraselt toetada ja mõjutada.

Tekkivaid sümptomeid leevendatakse ja mõnel juhul ka täielikult ravitakse. Spetsiaalse dieedi abil ja kooskõlas mitmesuguste meditsiiniliselt vajalike teguritega on võimalik saavutada patsiendi heaolu oluline paranemine. See võimaldab tal haigusega hästi toime tulla ja suures osas ilma täiendavate kahjustusteta.

ärahoidmine

Arginiini merevaikhappehaiguse ennetamine ei ole võimalik. See on pärilik haigus, mis on juba kaasasündinud.

Järelhooldus

Harva esineva arginiini merevaikhappehaiguse järelhooldus jäetakse sageli tegemata, kuna mõjutatud isikud surevad metaboolsest haigusest noorena ASL-i puudumise tõttu. Pärilik uurea tsükli defekt võib avalduda igas vanuses, sealhulgas vastsündinutel.

Arginiini merevaikhappehaiguse kõige ebakindlam omadus on hüperammoonemiline kooma. Kuid ka psühhoosiga sarnased sümptomid võivad ilmneda eelnevalt. See raskendab diagnoosi. Tegelikult on põhjuseks ammooniumi liig veres. Kui eakatel patsientidel on diagnoositud arginiini merevaikhappehaigus, vajab ta ülejäänud elu ravi ja intensiivset järelhooldust.

Oluline on mõista, et arginiini merevaikhappehaiguse korral on ka kergeid ja tundmatuid ravikuure. Seetõttu võivad ALS-i puuduse sümptomid inimestel olla väga erinevad. Ravimata jätmise korral on haigestunutel siiski pikk ja sümptomitevaba elu. Organismis võib igal ajal tekkida äge ammooniumi liia.

Arstid püüavad leevendust saada elukestva, rangelt valguvaese dieedi abil. Samal ajal manustatakse aminohapet L-arginiini ja naatriumfenüülbutraati või naatriumbensoaati nii lühiajalise kui pikaajalise teraapiaga, et siduda liigset ammooniumi.

Kõigi meditsiiniliste võimaluste lõpus toimub sageli ainult maksasiirdamine. Järelhooldus on siin palju olulisem, kuna võivad tekkida äratõukereaktsioonid ja nakkused.

Saate seda ise teha

Haigestunud inimene paneb eneseabile kõige olulisema panuse, söödes haigusele omast dieeti. Nii akuutse kui ka pikaajalise ravi üks olulisemaid abinõusid on valkude tarbimise vähendamine, nii et moodustuks vähem ammoniaaki. Seetõttu peab patsient tegelema oma toitumisharjumustega ja õppima, millised toidud on eriti valgurikkad ja millised alternatiivid on tema jaoks vastuvõetavad.

Erinevalt paljudest muudest dieedist mõjutatavatest haigustest ei ole vegan alternatiivid arginiini merevaikhappehaiguse korral alati eelistatavad. Keha ammoniaagi tootmist soodustavad nii loomsed kui ka puhtalt taimsed valgud. Liha, vorst, munad, munanuudlid, piim, jogurt, kiker, juust, kaunviljad, seemned ja pähklid, eriti maapähklid, tuleks üldiselt vältida.

Kuna soja ja eriti lupiinide valgusisaldus on kõrge, ei ole lehmapiimatoodetelt nende kahe tüüpi taimedel põhinevate toodete vastu üleminek mõttekas. Lehmapiima võib asendada riisipiimaga, milles on suhteliselt vähe valku.

Puudutatud isikutel peaks olema koostatud ökofrofoloogi koostatud toitumiskava ja selle põhjal tuleks välja töötada menüü kogu järgmiseks nädalaks. Samuti tasub investeerida hea toitumise tabelisse, mis näitab mitte ainult kalorite, vaid ka toitude proteiinisisaldust.