Sibutramiin

Sibutramiin "Amfetamiini derivaat" ja sümpaatilise närvisüsteemi kaudse stimulaatorina toimib söögiisu vähendavana. Toimeaine kuulub serotoniini-norepinefriini tagasihaarde inhibiitorite rühma ja on seetõttu oma toimemehhanismis lähedal erinevatele antidepressantidele ja ADHD ravimile metüülfenidaadile. Sibutramiini sisaldavad ravimid kõrvaldati 2010. aastal Euroopa riikide turult Euroopa Ravimiameti soovitusel oluliste kõrvaltoimete tõttu.

Mis on Sibutramiin?

Ravimit sibutramiin, amfetamiini derivaat, mis kuulub söögiisu vähendavate ainete (anorektikumid) toimeainete rühma, kasutati raske ülekaalu (rasvumise) raviks kuni selle heakskiidu kaotamiseni 2010. aastal. Sibutramiini söögiisu pärssiv omadus tuleneb peamiselt selle toimest serotoniini-norepinefriini tagasihaarde inhibiitorina (SNRI). See toob kaasa neurotransmitteri serotoniini ja stressihormooni adrenaliini kontsentratsiooni suurenemise rakuvälises ruumis ja sellega seotud närvide sünaptilises lõhes, mis on samaväärne sümpaatilise närvisüsteemi kaudse stimulatsiooniga.

Ohu või mõne muu stressitekitaja korral tagab sümpaatiline närvisüsteem tavaliselt stressihormoonide vabanemise ja organismi ainevahetuse kohandamise lühiajalise vaimse ja füüsilise maksimaalse jõudluse nõudmiseks lennu või rünnaku korral. Lühiajaliste metaboolsete muutuste käigus ilmneb ka isu pärssimine.

Suure hulga kahjulike kõrvaltoimete tõttu, millest mõned olid eluohtlikud, soovitas Euroopa Ravimiamet 2010. aasta jaanuaris, et sibutramiini sisaldavaid ravimeid ei tohiks enam heaks kiita. Tööstusriigid on nüüd seda soovitust järginud ja sibutramiini sisaldavate ravimite, näiteks Reductil®, Meridia® ja LiDa®, oma heakskiidu tühistanud.

Farmakoloogiline toime

Lisaks söögiisu pärssimisele võib sibutramiini mõju mitmesugustele kudedele, elunditele ja kesknärvisüsteemile paljuski seletada adrenergiliste retseptorite (adrenoretseptorite) kaudse stimuleerimisega.

Neurotransmitterite serotoniini ja noradrenaliini tagasihaarde pärssimise tagajärjel põhjustab edasiainete suurenenud rakuväline kontsentratsioon vastavalt retseptorite hõivamise ja stimuleerimise suurenemist. Sel viisil stimuleeritud adrenoretseptorid käivitavad metaboolseid protsesse, mis on sarnased "tõelise" sümpaatilise erutusega. See tähendab, et mõjutatud on kõik kuded ja elundid, mida sümpaatilised närvid innerveerivad ja esinevad adrenoretseptorid. See kehtib ka kesknärvisüsteemi ja vereliistakute kohta, mille pinnal on ka adrenoretseptorid.

Mõjusid psüühikale võib tavaliselt kirjeldada eufoorilistena ja need on sarnased teatud psühhotroopsete ravimite omadega. Sibutramiini üldist farmakoloogilist toimet võib kirjeldada kui sümpatomimeetilist.

Lisaks muudele soovimatutele kõrvaltoimetele oli 2010. aastal sibutramiini sisaldavate ravimite heakskiidu tühistamise põhjustajaks ennekõike mõju südame-veresoonkonnale, näiteks südame rütmihäired ja kõrge vererõhk, samuti tugev mõju psüühikale.

Meditsiiniline rakendus ja kasutamine

Ajavahemik, mille jooksul toimeaine Sibutramiin kiideti heaks Saksamaal ja teistes Euroopa riikides, on umbes 12 aastat (1999 kuni 2010.). Ainult Itaalias kõrvaldati toimeaine 2002. aastal ametlikult pärast kahte surma.

Sibutramiini sisaldavate ravimite kasutamisel kehtisid ranged reeglid. Ravimit tuleks välja kirjutada ainult ülekaalulisuse toetavaks raviks kehamassiindeksiga (KMI) 30 või enam. Sel juhul tähendab toetav, et tuleb kinni pidada proovitud dieedist ja viia läbi konkreetne treeningprogramm.

Lisaks kehtis reegel, et sibutramiiniga seotud rasvumisteraapia tuleb katkestada, kui pärast 3-kuulist raviperioodi ei ole võimalik saavutada vähemalt 5% -list kehakaalu langust. Ravitav rasvumine võib olla geneetiline või omandatud.

Narkootikumide suhtes kehtisid ka ranged reeglid vastunäidustuste osas. Järgmiste haiguste ja kaebuste esinemisel ei tohiks sibutramiini sisaldavate ravimitega ravi teha: südame-veresoonkonna haigused, maksa ja neerude funktsionaalsed häired, hüpertüreoidism ja glaukoom.

Lisaks ei tohiks rasedad ja imetavad naised, samuti alla 18-aastased lapsed ja noorukid ohutuse tagamiseks võtta sibutramiini.

Riskid ja kõrvaltoimed

Lisaks mõnikord eluohtlikele kõrvaltoimetele, mis võivad ilmneda sibutramiinravi ajal ja mille tõttu selle toimeainega ravimid on oma heakskiidu kaotanud, on täheldatud ka mitmeid muid kahjulikke kõrvaltoimeid. Nende hulka kuuluvad unetus, kõhukinnisus, suukuivus, peavalu, oksendamine ja tuimus.

Lisaks leiti ka soovimatuid kõrvaltoimeid psühholoogilises ja neuraalses piirkonnas. Ravi ajal võib tekkida uimasus, paresteesia, maitsehäired, nahalööbed, liigne higistamine (hüperhidroos), ärevus ja unisus päevasel ajal.

Sibutramiini mõju psüühikale võib olla eufooriline ja antidepressant. Toime on võrreldav mõnede antidepressantidega, mis samuti kuuluvad SNRI-sse. Sibutramiin on nüüd ka keelatud dopinguainete nimekirjas.