Tsefalosporiinid

Tsefalosporiinid tähistavad antibiootikumide rühma, mis on saadud tsefalosporiin-C-st. Nagu penitsilliinid, sisaldavad need beeta-laktaamitsüklit, mis vastutab nende ravimite tõhususe eest bakterite vastu. Tsefalosporiinid on üldiselt hästi talutavad ja neil on vähem kõrvaltoimeid kui teistel antibiootikumidel.

Mis on tsefalosporiinid?

Tsefalosporiinid on antibiootikumid, mis toimivad beeta-laktaamitsükli kaudu. Tsefalosporiini on mitmesuguseid. Kuid nende põhistruktuur on sama. Need sisaldavad beeta-laktaamtsüklit kui kõige olulisemat struktuurielementi. Ainult molekuli vastaskülgedel olevad aatomirühmad varieeruvad. On palju kombinatsioone, mis on aluseks ka mitmetele erinevatele antibiootikumidele.

Tsefalosporiinid võib jagada nende aktiivsusspektri järgi kuueks erinevaks rühmaks. Kõigil toimeainetel on ühine see, et need lõhustavad bakterite rakuseina struktuuri. Üksikute tsefalosporiinide efektiivsus on erinev ja seda mõjutavad ainult erinevad aatomirühmad, mis on seotud molekuli keemilise raamistikuga.

1. rühma tsefalosporiinid on halvasti efektiivsed. Selle rühma ainus esindaja on täna veel tsefasoliin. Lisaks sisaldab teine ​​toimeainete rühm niinimetatud üleminekuperioodi tsefalosporiinid, mida kasutatakse peamiselt Haemophilus influenzae idu vastu võitlemiseks. Kolmandasse rühma kuuluvad antibiootikumid, mis on eriti tõhusad anaeroobsete bakterite vastu.

Teine rühm sisaldab laia toimespektriga tsefalosporiine. Nad toimivad nii grampositiivsete kui ka gram-negatiivsete bakterite vastu. Kitsaspektrilised tsefalosporiinid on efektiivsed ainult Pseudomonas aeruginosa vastu. Kõiki viit mainitud rühma saab manustada ainult infusiooni teel, kuna suu kaudu sissevõtmisel need hävitatakse. Siiski on ka püsivaid tsefalosporiine, mida saab suu kaudu sisse võtta ja mis on seega rühmitatud kuuendasse rühma.

Farmakoloogiline toime

Tsefalosporiinide farmakoloogiline toime tuleneb bakteriaalse ensüümi transpeptidaasi ummistumisest molekuli beetalaktaami ringiga. Transpeptidaas vastutab bakteriraku seina mureiinikihi moodustamise eest. See katalüüsib N-atsetüülglükoosamiini ühendust N-atsetüülmuraamhappega, mis on mureiini kihi aluseks.

Kui tsefalosporiinid mõjutavad transpeptidaasi, avaneb beeta-laktaami tsükkel, luues sideme ensüümi aktiivsete keskustega. Ensüüm inaktiveeritakse ja bakteri raku sein ei kogune. Olemasolevaid raku seinu ei rünnata. Ainult mureiinikihi struktuur on häiritud, kui bakterid paljunevad. See pärsib bakterite kasvu.

Gram-positiivsete ja gram-negatiivsete bakterite rakuseinte struktuur on erinev. Ehkki kõik bakterid moodustavad rakuseinas mureiini kihte, on see kiht gram-negatiivsetes bakterites õhem. Mõned bakterid toodavad ka ensüümi beeta-laktamaasi, mis hävitab beeta-laktaami ringi antibiootikumides. Üksikute tsefalosporiinide efektiivsus on erinev. Kui näiteks külgmised aatomirühmad suudavad beeta-laktaami tsüklit hästi beeta-laktamaasi vastu kaitsta, siis on vastav tsefalosporiin võimeline võitlema ka bakteritega, mille teised antibiootikumid on juba oma tõhususe kaotanud.

Meditsiiniline rakendus ja kasutamine

Toimeaineklassina on tsefalosporiinidel lai toime spekter. Mitte kõik selle rühma ainete antibiootikumid ei toimi kõigi bakterite vastu, kuid erinevad tsefalosporiinid võivad võidelda erinevate mikroobe vastu. Seetõttu kasutatakse neid toimeaineid laialdaselt bakteriaalsete nakkushaiguste korral.

Selle kasutamiseks on aga oluline teada, millised bakterid esinevad. Laia toimespektriga tsefalosporiinid tseftasidiim, tseftriaksoon, tsefotaksiim või tsefodisimi toimivad mitmete bakteritüvede vastu. Tsefsulodiin on omakorda kitsa toimespektriga tsefalosporiin, mis on efektiivne ainult Pseudomonas aeruginosa vastu. Haemophilus influenzae nakatumisel kasutatakse üleminekuperioodil kasutatavaid tsefalosporiinide tsefuroksiimi, tsefotaamiumi või tsefamandooli.

Kõiki nimetatud tsefalosporiini saab ainult süstida, kuna need inaktiveeruksid seedetrakti kaudu imendumise korral. Toimeaineid tsefisiimi, tsefaleksiini või tsefakloori võib võtta suu kaudu.

Tsefalosporiinide kõige olulisemad kasutusalad on hingamisteede infektsioonid, tonsilliit, keskkõrvapõletik, kuseteede ja nahainfektsioonid. Neid toimeaineid kasutatakse sageli ka puukborrelioosi ja meningiidi korral. Kuid kõik teadaolevad tsefalosporiinid on enterokokkide suhtes ebaefektiivsed, kuna neil on selle klassi toimeainete suhtes peamine resistentsus.

Riskid ja kõrvaltoimed

Üldiselt on tsefalosporiinid hästi talutavad. Erinevalt teistest antibiootikumidest on kõrvaltoimed harvad. Lisaks saab seda klassi toimeaineid kõhklusteta kasutada ka rasedatel ja lastel.

Sellegipoolest ei ole tsefalosporiinid kõrvaltoimetest täielikult vabad. Ligikaudu kümme protsenti tsefalosporiinidega ravitud patsientidest kurdavad sümptomid. Kõige tavalisemate kaebuste hulka kuuluvad seedeprobleemid nagu kõhulahtisus, iiveldus ja oksendamine. Need seedetraktiga seotud kaebused on aga teiste antibiootikumide kasutamisel palju tavalisemad.

Üksikjuhtudel täheldati ka pseudomembranoosset koliiti. Veel pole uuritud, kas see probleem ilmneb ka teiste antibiootikumide puhul. Ligikaudu ühel protsendil patsientidest on nahal lööve ja sügelus. Neuroloogilised kaebused, nagu peavalud ja hematoloogilised muutused, on veelgi harvemad.

Tsefalosporiinide kasutamisel on allergilisi reaktsioone ka väga harva. Need tekivad ainult inimestel, kes on ka penitsilliini suhtes allergilised. Tsefalosporiinide ja penitsilliini vahelist ristallergiat leidub kahel kuni kümnel protsendil patsientidest. Tsefalosporiini ei tohiks kasutada patsientidel, kellel on olnud penitsilliini anafülaktiline šokk.

Suukaudselt manustatud tsefalosporiinid võivad vähendada elusvaktsiinide ja rasestumisvastaste ravimite tõhusust.