Colistin

Colistin on ravim antibiootikumide rühmast. Polüpeptiidne antibiootikum rikub bakterite rakumembraani läbilaskvust ja tapab need.

Mis on kolistiin?

Colistin on kõrge toksilisusega ravim. Seetõttu kasutati seda pikka aega peamiselt lokaalselt salvi lisandina või inhalatsiooniteraapia aerosoolina. Colistini kasutati eriti tsüstilise fibroosiga inimestel, kes kannatasid Pseudomonas'i koloniseerimise all.

Süsteemset manustamist hoiti pikka aega ära neerudele kahjuliku ravimi aktiivsete omaduste tõttu. Antibiootikumi kirjutatakse nüüd sagedamini välja süsteemselt. Selle põhjuseks on karbapeneemi toimeainete rühma kuuluvate antibiootikumide suhtes resistentsete enterobakterite suurenenud esinemine. CRE (karbapeneemi suhtes resistentsed enterobakterid) leidub peamiselt USA-s, Iisraelis, Türgis, Kreekas ja Põhja-Aafrika riikides. CRE-d saab sageli ravida ainult kolistiini, fosfomütsiini ja tigetsükliiniga.

Colistin on ka nime järgi Polymixin E. teatud. See kuulub polümüksiinide rühma ja seda on terapeutiliselt kasutatud alates 1959. aastast. Polümüksiinid on polüpeptiidi antibiootikumid, mis koosnevad keemiliselt hargnenud tsüklilistest dekapeptiididest.

Farmakoloogiline toime

Kolistiin, täpsemalt naatriumkolistimetaat (CMS) on eelravim. Eelravimid on passiivsed või vähese farmakoloogilise aktiivsusega ained, mis muutuvad toimeaineks alles pärast organismis metaboliseerimist. Seda protsessi nimetatakse ka ainevahetuseks. Eelravim saab metaboliidiks. Eelravimi kontseptsiooni eesmärk on parandada ravimi farmakokineetilisi omadusi. Näiteks eelravimite puhul paraneb sageli biosaadavus ja väheneb esmase toime mõju.

Kolistiini manustatakse parenteraalselt, seedetraktist mööda minnes. Pärast parenteraalset manustamist muundatakse inaktiivne toimeaine naatriumkolistimetaat hüdrolüüsi teel aktiivseks kolistiini aluseks. See on farmakoloogiliselt efektiivne. 80 milligrammi CMS-i abil saadakse umbes 33 milligrammi kolistiini aluseid.

Kolistiin tagab suurenenud läbilaskvuse bakterite rakuseintel. See võimaldab erinevatel ainetel tungida bakterirakku. Osmolaarsus on häiritud ja lõpuks lõhkevad bakterirakud.

Kuna grampositiivsetel bakteritel pole gramnegatiivsete bakteritega võrreldes välimist rakumembraani, töötab kolistiin ainult gramnegatiivsete bakteritega. Shigella, Salmonella, Haemophilus influenzae, Acinetobacter ja Pasteurella on kolistiini suhtes tundlikud. Klebsiella, Escherichia coli, Enterobacter ja Pseudomonas aeruginosa on enamasti ka antibiootikumi suhtes tundlikud. Valgud, gonokokid, grampositiivsed bakterid ja meningokokid on aga resistentsed.

Meditsiiniline rakendus ja kasutamine

Colistini kasutatakse tänapäeval alles pärast hoolikat riski-kasu suhte hindamist. Üks näidustus on tsüstilise fibroosiga patsiendid, kes on nakatunud Pseudomonas aeruginosa'sse. Tsüstiline fibroos on pärilik haigus, mis on seotud eksokriinsete näärmete viskoossete sekretsioonide tekkega. Haigestunud inimesed kannatavad krooniliste hingamisteede infektsioonide ja seedetrakti kaebuste all. Pseudomonas aeruginosa põhjustab allasurutud immuunsussüsteemi ja kahjustatud hingamisteede korral kopsupõletikku. Need kopsupõletikud on eriti tavalised tsüstilise fibroosiga patsientidel või intensiivravil olevatel patsientidel.

Colistini kasutatakse ka multiresistentse bakteri Acinetobacter baumannii nakkuste raviks. Acinetobacter baumanii on inimese patogeenne lühikese varrega bakter bakterist Moraxellaceae. Idu põhjustab kogu maailmas nakkushaigusi. Nosokoomilised infektsioonid on infektsioonid, mis on põhjuslikult seotud haiglas viibimisega. Acinetobacter baumanii nakkusi täheldatakse peamiselt intensiivravi korral ventilatsioonihaigetel. Infektsiooni tagajärjeks on tavaliselt nosokomiaalse kopsupõletik. Kuseteede infektsioonid, haavainfektsioonid ja veremürgitus on samuti põhjustatud resistentsest patogeenist.

Riskid ja kõrvaltoimed

Kolistiini võtmisel võib see olla kahjulik. Naha allergilised reaktsioonid või kontaktdermatiit on tavalised. Allergilisi astmahooge täheldatakse ka vastusena kolistiinile.

Antibiootikum on ka nefrotoksiline. Nii et see kahjustab neere. Võib esineda neeru väikeste kusejuhade äge nekroos. Tavaliselt põhjustab see lühikese aja jooksul ägedat neerupuudulikkust. Neerud ei saa enam oma filtreerimisülesannet täita, nii et üha enam uriini kogunevaid aineid koguneb verre.

Colistin pole mitte ainult nefrotoksiline, vaid ka neurotoksiline. Närvisüsteemi kahjustuse võimalikud sümptomid on pearinglus, krambid, kooma, nägemishäired või kõne halvenemine. Verekahjustusi võib põhjustada ka antibiootikum.

Nefrotoksilise toime tõttu ei tohi kolistiini kasutada neerupuudulikkusega patsientidel. Samuti on vastunäidustuseks rasked südame elimineerimise häired. Ülitundlikkus toimeaine kolistiini või teiste polümüksiinide suhtes on samuti välistamiskriteerium. Kuna loodet või vastsündinutel on tõsiseid võimalikke kõrvaltoimeid, ei tohi kolistiini manustada raseduse ega rinnaga toitmise ajal.

Tuleb märkida, et nefrotoksiliste ainetega kombineerimisel on kõrvaltoimed suurenenud. Selliste nefrotoksiliste ravimite hulka kuuluvad muu hulgas vankomütsiin, lingudiureetikumid ja aminoglükosiidid. Neuromuskulaarsete blokkidega toimeained, näiteks lihasrelaksandid, võivad samuti suurendada kolistiini kõrvaltoimeid.