Gantsikloviir

Nagu Gantsikloviir nimetatakse virostaadiks. See toimib herpesviiruste vastu.

Mis on gantsükloviir?

Gantsükloviir on nukleobaasi guaniini analoog. Viirusevastase ravimina kasutatakse seda herpesviiruste põhjustatud infektsioonide raviks. Ravim kiideti Euroopas heaks 1980ndatel.

Saksamaal kasutatakse ravimit tootenimede Virgan® ja Cymeven® all. Viirusevastaste gantsükloviiri, pentsükloviiri ja atsükloviiri vahel on struktuurne seos.

Farmakoloogiline toime

Virostaatilise ainena on gantsikloviiril omadus pärssida viiruste kasvu. Ravim arendab oma toimet peamiselt herpesviiruste vastu, mis hõlmavad kogu inimese herpesviiruse perekonda. Selle toime tsütomegaloviiruse (CMV) vastu on eriti ilmne. Sel põhjusel kasutab meditsiin seda tavaliselt selle idu vastu.

Pärast gantsükloviiri sisenemist patsiendi kehasse toimub seal keemiline muutus. Tulemuseks on virostaadi efektiivne vorm, milleks on gantsükloviirtrifosfaat. See aine moodustub peamiselt keharakkudes, mis on nakatunud viirustega. Ravim fosforüleeritakse erinevate kinaaside poolt, mida kasutatakse viiruste hilisemaks inkorporeerimiseks DNA-sse.

Gantsükloviir on väga sarnane viiruse DNA ehitusploki guaniiniga. Selle vale sisestuse tagajärjel ahel katkeb, kuna gantsükloviiri kui viiruse polümeraasi ei tunnustata ehitusplokkina. Seetõttu ei ole viiruse DNA edasist replikatsiooni. Viirus ei saa enam paljuneda.

Siiski on gantsükloviiri üks puudusi see, et selle toime ei ole suunatud. Viirusevastane ravim ei pidurda mitte ainult viiruste kasvu, vaid avaldab ka negatiivset mõju tervete keharakkude ainevahetusprotsessidele. Selle tagajärjel võivad olla tõsised kõrvaltoimed.

Gantsükloviiri suukaudne biosaadavus on madal ja on ainult 5 protsenti. Sel põhjusel manustatakse seda sageli intravenoosselt. Viirusevastased ravimid erituvad organismist neerude kaudu peaaegu muutumatul kujul. Kui neerufunktsioon on normaalne, on eliminatsiooni poolväärtusaeg 1,5 kuni 3 tundi.

Meditsiiniline rakendus ja kasutamine

Gantsükloviiri rakendusalad hõlmavad peamiselt inimese herpesviiruse 5 (HHV 5) põhjustatud haigusi. Seda tuntakse ka kui tsütomegaloviirust. Reeglina on näidustuseks immuunpuudulikkus (näiteks AIDS) ja elundisiirdamine.

Silmageelina sobib gantsükloviir ka silmaherpese (keratiidi herpeetiline) raviks. Lisaks on olemas pahaloomuliste degeneratsioonide eksperimentaalne ravi, mille eest vastutavad onkolüütilised viirused. Gantsükloviiri kasutatakse ka biokeemias negatiivse selektsiooni jaoks.

Virostaadi madala suukaudse biosaadavuse tõttu antakse patsiendile tavaliselt kaks üksikannust päevas, mis on 5 milligrammi kehakaalu kilo kohta. Manustamine toimub infusioonina intervalliga 12 tundi. Infusioon toimub suure veeni kaudu.

Gantsükloviiri võib siiski manustada ka suu kaudu. Sel juhul võtab patsient söögikordade vahel 1 grammi päevas. Alates 2006. aastast on Saksamaal saadaval ka silmageeli vormis väliseid ravimvorme.

Riskid ja kõrvaltoimed

Kuna gantsükloviiril on märkimisväärselt kõrgemad toksilised omadused kui teistel viirusevastastel ravimitel, näiteks atsükloviiril, on suurem kõrvaltoimete oht, mis võib olla väga mitmekesine. Sageli on teatud valgete vereliblede arv vähenenud, kõhulahtisus, hingamisraskused, valgevereliblede puudus, isutus, seenhaigused suus, peavalud, uneprobleemid, kuseteede infektsioonid, tselluliit, ärevushäired, depressioon, segasus, kõhuvalu, iiveldus, oksendamine, köha , Neelamisraskused ja kõhukinnisus.

Muud soovimatud kõrvaltoimed on mõttehäired, isutus, nahapõletik, sügelus, öine higistamine, kõrvavalu, närvikahjustused, maksahäired, lihasvalu, seljavalu, palavik, väsimus, jäikus, valu rinnus, nõrkus ja kehakaalu langus.

Võimalik on võrkkesta eraldamine ja veremürgitus (sepsis). Samuti esinevad aeg-ajalt südame rütmihäired, kuulmiskaotus, nägemishäired, rasked allergilised reaktsioonid, kõrvetised, juuste väljalangemine, meeste viljatus, neerupuudulikkus ja psühhoos.

Kui patsient põeb allergiat või ülitundlikkust gantsükloviiri või muude viirusevastaste ravimite, näiteks valatsükloviiri, valgantsükloviiri ja atsükloviiri suhtes, ei tohi seda ravimit mingil juhul manustada. See kehtib ka trombotsüütide või valgevereliblede ilmse puudulikkuse korral või kui hemoglobiinisisaldus on liiga madal.

Neerufunktsiooni häirete korral on vajalik arsti ettevaatlik annus. Sellistel juhtudel peab meditsiinitöötaja kaaluma riske ja eeliseid üksteise suhtes.

Mitte mingil juhul ei tohi gantsükloviiri raseduse ja rinnaga toitmise ajal kasutada, kuna see võib lapsele tõsist kahju tekitada või väärarenguid põhjustada. Toote võtmisel on soovitatav kasutada rasestumisvastaseid vahendeid. Gantsükloviir ei sobi ka alla 18-aastastele lastele.

Gantsükloviiri samaaegne kasutamine koos teiste ravimitega võib põhjustada koostoimeid. Sageli on oht vererakkude moodustumise suuremaks häirimiseks. Risk on eriti suur vähi raviks kasutatavate ravimite puhul. Nende hulka kuuluvad tsütostaatikumid nagu vinblastiin ja vinkristiin, samuti keemiaravi ravimid nagu pentamidiin ja dapsoon. Samuti on oht seentevastaste ainete, näiteks flutsütosiini ja amfoteritsiin B tekkeks.

Gantsükloviiri ei soovitata anda koos toimeaine zidovudiiniga, mida kasutatakse ka viiruste vastu võitlemiseks. Kombinatsiooni korral on patsiendil oht vererakkude moodustumise tõsiseks kahjustuseks. Kui gantsükloviiri manustatakse samaaegselt tsefalosporiinide või penitsilliinidega, on oht krampide tekkeks.