Crigleri-Najjari sündroom

Crigleri-Najjari sündroom on äärmiselt haruldane pärilik haigus. Selle haigusega patsientidel on ensüümi UDP-glükuronüültransferaasi vähenenud aktiivsuse tõttu vere metabolism häiritud. Ravi võimalused ulatuvad fototeraapiast kuni maksasiirdamiseni.

Mis on Crigler-Najjari sündroom?

Selle haigusega patsientidel on ensüümi UDP-glükuronüültransferaasi vähenenud aktiivsuse tõttu vere metabolism häiritud.
© Alila Medical Media - stock.adobe.com

Arst kirjeldab kaasasündinud ja äärmiselt haruldast hemoglobiini metabolismi haigust kui Crigler-Najjari sündroomi. Bilirubiin on hemoglobiini jäätmeprodukt, seotud 90% albumiiniga seondunud tervete inimeste seerumis ja sisaldub peamiselt selles. Konjugeerimata bilburiini tase tõuseb Crigler-Najjari sündroomiga patsientidel. Bilirubiini töötleva UDP-glükuronüültransferaasi ensüümi aktiivsus on mutatsiooni tõttu tõsiselt piiratud.

Ennekõike näitab see patoloogilist toimet maksale. Selle haiguse levimus on antud suhtega üks kuni miljon. Haigus on nime saanud arstide John Fielding Crigleri ja Victor Assad Najjari järgi. Kirjeldate sündroomi esimest korda 20. sajandil. Kaasaegsete meditsiiniliste teadmiste kohaselt saab eristada kahte Crigler-Najjari sündroomi vormi, millele viidatakse kui CN-i I tüübile ja CN-i II tüübile.

põhjused

Crigler-Najjari sündroomi põhjustab geneetiline defekt. Praeguste teadusuuringute kohaselt põhineb nii haiguse esimene kui ka teine ​​tüüp UGT1 geeni defektil, mis asub teises kromosoomis. Esimene tüüp on spetsiifiliselt vastava geeni eksoni 2 kuni 5 mutatsioon. Seda tüüpi haigus on päritud autosomaalse retsessiivse tunnusena.

See tähendab, et kahel katkematu geneetilise defekti kandjal on tervel lapsel võrdsed võimalused kui haigel lapsel. Mutatsiooni edasiandmiseks peavad mõlemad vanemad olema vähemalt puuduliku alleeli kandjad. Crigler-Najjari sündroomi teine ​​tüüp kandub seevastu edasi autosomaalses domineerivas pärimisrežiimis. Selle pärandi korral piisab defektsest geenist pärimiseks.

Ravimid leiate siit

Ja kollatõve ja maksaprobleemide ravimid

Sümptomid, tervisehäired ja nähud

Crigler-Najjari sündroomi mõlemat vormi iseloomustab nn kollatõbi. Degradeerimata bilirubiini tõttu muutuvad patsiendi nahk, limaskestad ja siseorganid kollaseks. Lisaks bilirubiini töötlemisele on häiritud ka ravimite ja steroidhormoonide töötlemine. Kõik muud patsientide maksaväärtused on normi piires. Esimese tüüpi sündroomi korral on ensüümi aktiivsus null või väheneb oluliselt. Sellisel kujul ilmneb kollatõbi kohe pärast sündi.

Bilirubiin metaboliseerub vaevalt ja ainult väikesed kogused erituvad väljaheitega. Isegi UDP-glükuronüültransferaasi ensüümi manustamine ei saa vähendada bilirubiini suurenemist plasmas. Sündroomi II tüüp on mõnevõrra leebem. Ensüümi jääkaktiivsus on kümme protsenti ja ensüümi UDP-glükuronüültransferaasi indutseerimine võib vähendada bilirubiini suurenemist plasmas.

Diagnoos ja kursus

Tavaliselt diagnoosib arst Crigler-Najjari sündroomi maksa- ja vereanalüüside abil. Haiguse käik erineb tüübist. I tüübi puhul on meditsiin üldiselt ebasoodne. Selle haiguse vormis säilitatakse üleliigne bilirubiin kesknärvisüsteemis. Bilirubiini entsefalopaatia areneb.

Meditsiinis tähendab see bilirubiini tungimist närvikiududesse ja ajju. Selle nähtuse osana tekivad tõsised neuroloogilised puudujäägid. Seetõttu sureb enamik 1. tüüpi patsiente lapseeas. II tüüpi patsientidel on prognoos üsna soodne. Enamikul juhtudel ründab nende puhul kollatõbi ainult nahka. See võib püsiva sügeluse tõttu elukvaliteeti vähendada. Enneaegset surma ei maksa siiski oodata.

Tüsistused

Neuroloogilised tüsistused ei ole haruldased maksa päriliku haiguse, näiteks 1. tüüpi Crigler-Najjari sündroomi korral. Selle maksahaiguse raske vormi korral on hüperbilirubineemia tagajärjel sünnitusjärgne kollatõbi kõige raskem komplikatsioon. Mahedama haiguse tüübi, nn Ariase sündroomi korral on tõsised komplikatsioonid vähem levinud.

Kollatõbi võib siin ka avalduda. Kuid endiselt aktiivsete ensüümijääkide tõttu on see mahedam. Selle tagajärjel saab teda paremini kohelda. Sellegipoolest piirab elukvaliteeti alati Crigler-Najjari sündroom.

1. tüüpi Crigler-Najjari sündroomi kõige raskemal juhul tuleb vastsündinud patsienti kohe ravida. Sünnitusjärgsete komplikatsioonide ravi võib seda tüüpi Crigler-Najjari sündroomiga inimestel vajada varases lapsepõlves maksa siirdamist. Enne kui see osutub vajalikuks, püüavad raviarstid konservatiivse raviga vältida Crigler-Najjari sündroomi edasisi tagajärgi.

Võimalikud neuroloogilised tagajärjed tuleks alla suruda või vähemalt edasi lükata. Kui see ei aita, on maksa siirdamine vältimatu. Selle operatsiooniga kaasnevad suured riskid vastsündinutel. Seda, mil määral maksarakkude allogeenne siirdamine osutub kasulikuks ja elupäästvaks 1. tüüpi Crigler-Najjari sündroomi korral, ei ole veel piisavalt uuritud. Kui fenobarbitaali manustatakse iga päev 2. tüüpi Crigler-Najjari sündroomi korral, saab vältida haigustega seotud tüsistusi.

Millal peaksite arsti juurde minema?

Kui teil esinevad kollatõve sümptomid või märgatavalt tugev sügelus, tuleb pöörduda arsti poole. Naha märgatav värvimuutus näitab haigust, mida tuleb vajadusel selgitada ja ravida. Arst saab anamneesi ning maksa ja vere väärtuste põhjal kindlaks teha, kas see on Crigler-Najjari sündroom. Hiljemalt kui komplikatsioonid muutuvad märgatavaks, on näidustatud viivitamatu arsti visiit. Parim on pöörduda lastearsti poole otse lastega, kellel on neuroloogilisi kõrvalekaldeid.

Kardiovaskulaarsete kaebuste ja ebaõnnestumissümptomite (nt vereringe kokkuvarisemine või kooma) korral tuleb erakorralist arsti viivitamatult teavitada. Crigler-Najjari sündroom on tavaliselt märgatav varases lapsepõlves. Vanemad, kes ise põevad pärilikku haigust või kellel on lähisugulastest või sugulastest sündroomi juhtumeid, peaksid sümptomite ilmnemisel viivitamatult arstiga nõu pidama. Lisaks üldarstile on teiste kontaktide hulgas ka pärilike haiguste spetsialistid, neuroloogid või sisearstid. Kui laps on kannatanud, tuleks varakult otsida psühholoogilist tuge.

Teie piirkonna arstid ja terapeudid

Ravi ja teraapia

Crigler-Najjari sündroomi ravimeetmed erinevad tüübiti. II tüüpi patsientidel soovitab arst tavaliselt manustada epilepsiaravimit fenobarbitaali. See kingitus toimub üks kord päevas kogu elu. Väidetavalt stimuleerib ravim ensüümide aktiivsust ja vähendab seega bilirubiini kontsentratsiooni plasmas ohutul viisil. Esimese tüübi patsientide puhul koosneb ravi tavaliselt kolmest erinevast tugisammast.

Tavaliselt osalevad nad üks kord päevas nn sinise valguse teraapias. See töötlemine muudab bilirubiini vees lahustuvaks. Tinaprotoporfüriini manustamine ravimiga on mõeldud nüüd vees lahustuva bilirubiini taseme vähendamiseks. Ravim on heemoksügenaasi inhibiitor. See heemoksügenaas on ensüüm, mis lagundab heemi rauaks. Need kaks terapeutilist meedet ümardatakse tavaliselt kaltsiumkarbonaadi ja kaltsiumfosfaadi manustamisega. Eesmärk on vabastada bilirubiin organismist soolestikku.

See stimuleerib üleliigse aine eritumist. See kolmeosaline teraapia pikendab patsientide eluiga. Nende terapeutiliste meetmete abil saab neuroloogilises piirkonnas eeldatavaid tüsistusi vähemalt edasi lükata. Teatud tingimustel võib maksa siirdamine olla kasulik ka esimest tüüpi patsientidele. Ideaalis tuleks see siirdamine teha suhteliselt varakult.

Tüvirakkude terapeutilisi lähenemisviise testitakse selles kontekstis endiselt. Põhjuslikku ravi ja seega ka Crigler-Najjari sündroomi ravimise võimalust ei ole veel olemas. Geeniteraapia edusammud võivad seda lähitulevikus muuta.

Outlook ja prognoos

Crigler-Najjari sündroomi edasine käik sõltub väga palju selle täpsest tõsidusest, nii et üldine ennustamine pole võimalik.

Paljudel juhtudel piiratakse epilepsiahooge ravimite abil. Lisaks sõltuvad paljud kannatajad sümptomite piiramiseks fototeraapiast. Sündroomi ravimine pikendab märkimisväärselt patsiendi eluiga, kuid ei suuda seda täielikult ravida. Rasketel juhtudel sõltuvad haiged ellujäämise jätkamiseks maksa siirdamisest. Paljudel juhtudel tuleb seda teha noores eas.

Kui Crigler-Najjari sündroomi ei ravita, põhjustab see tavaliselt asjaomase inimese surma või eluea märkimisväärset lühenemist. Sündroomi põhjuslik ravi ei ole võimalik, nii et ainult sümptomeid saab piirata. Vanemad peaksid läbima geneetilise nõustamise, kui nad soovivad uuesti lapsi saada, et vältida sündroomi kordumist lapsel. Kuna paljud kirurgilised sekkumised peavad toimuma kohe pärast sündi, on need seotud suurte riskidega.

Ravimid leiate siit

Ja kollatõve ja maksaprobleemide ravimid

ärahoidmine

Crigler-Najjari sündroom on geenimutatsioon. Seetõttu ei saa seda haigust ennetada. Kuid DNA-järjestuse analüüsi osana võib paaridel olla pereplaneerimisel hinnang haige lapse tõenäosusele.

Järelhooldus

Crigler-Najjari sündroomi korral on kannatanutele üldiselt vähe järelmeetmeid. Selle haiguse korral sõltub asjaomane inimene kiirest ja ennekõike varast diagnoosimisest, nii et edasisi tüsistusi ei esine ja haiguse sümptomid ei süvene. Kuna Crigler-Najjari sündroom on pärilik haigus, ei saa seda ka täielikult ravida, nii et patsient sõltub elukestvast ravist.

Kui soovite lapsi saada, on tungivalt soovitatav geneetiline nõustamine, et vältida selle haiguse kordumist teie järeltulijatel. Enesetervenemine ei saa selle sündroomi korral esineda. Kuna ravi toimub sageli ravimite abil, peab patsient alati tagama, et seda võetakse regulaarselt õigetes annustes. Sümptomite püsivaks jälgimiseks on väga oluline ka arsti regulaarne läbivaatus.

Haiguse rasketel juhtudel võib siiski olla vajalik maksasiirdamine, nii et Crigler-Najjari sündroomi tagajärjel ei väheneks oodatav eluiga harva. Oma pere armastav hooldus ja tugi on depressiooni või muude psühholoogiliste häirete ennetamiseks väga oluline.

Saate seda ise teha

Crigler-Najjari sündroomiga patsientidel on igapäevaelu tõsine kahjustus. Kui CN-II tüüpi haiged peavad tavaliselt järgima ainult ravimeid, siis CN-i patsientide igapäevast elu määravad fototeraapia eriti fototeraapia.

Rõivasteta magamine maksimaalse valguse saavutamiseks põhjustab asjaolu, et haiged inimesed külmetavad sageli öösel külmal aastaajal. Suvel võib sinise valguse seadme soojuskiirgus magada häirida. Kaasaegsed LED-valgustusega seadmed ja märkimisväärselt vähenenud soojuse tootmine pakuvad abinõu. Üldiselt tuleb magamistoas tagada paindlik kliimaseade ja kontrollida kaitseprillide sobivust. Valgusenergia tõttu suurenenud aurustumise tõttu tuleb hüvitada vee ja soola kaotus.

Muid tegevusi piirab mitu tundi kestnud fototeraapia. Teraapiaseadmete suuruse ja transporditavuse puudumise tõttu on ka puhkusereise keeruline teostada. Nüüd on aga kaasaskantavad seadmed saadaval. Üksikjuhtudel saab mõjutatud isikuid ravida ka fiiberoptiliste helendavate mattidega.

Haigete laste ja noorukite jaoks põhjustab Crigler-Najjari sündroomi väljanägemine sageli probleeme teiste lastega kokkupuutel. Vanemad ja sugulased ei kannata ainult kiusasid jne. Teid koormab ka vajadus regulaarsete kontrollimiste järele öise fototeraapia ajal.