Maroteaux-Lamy sündroom

Maroteaux-Lamy sündroom kuulub mükopolüsahhariidide hulka, mis hõlmavad mitmesuguseid lüsosomaalseid säilitushaigusi. Sündroom on tingitud geneetilisest mutatsioonist, mille tulemuseks on ensüümi ebapiisav aktiivsus ja mis põhjustab dermatosulfaadi ladestumist. Teraapia koosneb peamiselt ensüümide asendusravist.

Mis on Maroteaux-Lamy sündroom?

Mukopolüsahhariidoosid on iseseisev haiguste rühm, mis sisaldavad lüsosomaalseid säilitushaigusi. Nurga taga on lüsosomaalsed säilitushaigused. Kõik need on geneetiliselt määratud ainevahetushaigused, mis on põhjustatud lüsosoomi talitlushäiretest. Üks neist haigustest on nn Maroteaux-Lamy sündroom. Kaasasündinud metaboolne häire viib dermatinsulfaatide ladustamiseni.

Mõisteid kasutatakse sünonüümidena VI tüüpi mukopolüsahharidoos, Arüülsulfataasi B defitsiit, ARSB puudus ja ASB puudus nagu näiteks N-atsetüülgalaktoosamiin-4-sulfataasi defitsiit. Haigust kirjeldati esmakordselt 1963. aastal. Pariisi inimgeneetikud ja lastearstid P. Maroteaux ja M. Lamy peetakse esimestena seda kirjeldama.

Haiguse levimus on vahemikus üks kuni üheksa haigestunud inimest 100 000 inimesest. Siiani dokumenteeritud juhtudel täheldati perekonna kuhjumist. Sündroom päritakse autosomaalselt retsessiivsel viisil. Haiguse põhjustajaks peetakse geneetilist mutatsiooni.

põhjused

Maroteaux-Lamy sündroom on tingitud enamasti pärilikust mutatsioonist. Põhjuslikud mutatsioonid on nüüd lokaliseeritud ARSB geenis. Väidetavalt võivad mutatsioonid geeni lookuses 5q13 kuni 5q14.1 põhjustada sümptomite kompleksi. Seal asuvad geenid kodeerivad DNA-s konkreetset valku.

Väidetavalt põhjustab geenide mutatsioon muteerunud arüülsulfataasi B, mida tuntakse ka kui ASB või N-atsetüülgalaktoosamiin-4-sulfataasi, ebanormaalset aktiivsust. Aine aktiivsus väheneb mutatsiooni osana. Selle redutseerimise tõttu on häireid selliste ainete nagu kondroitiinsulfaat ja dermaansulfaat lagunemisel. Kuna ained ei ole põhjusliku mutatsiooni tõttu enam piisavalt lagundatud, talletab keha ainete jäägid.

Selle ladustamise tagajärjel ilmnevad Maroteaux-Lamy sündroomi tüüpilised sümptomid. Veel pole teada, kas mutatsiooni kujunemises mängivad rolli nii geneetilised tegurid kui ka välised mõjutused. Seda võib vähemalt uute mutatsioonide puhul eeldada.

Sümptomid, tervisehäired ja nähud

Maroteaux-Lamy sündroomiga patsiendid kannatavad kliiniliselt iseloomulike kriteeriumide kompleksi all. Üks olulisemaid sümptomeid on ebaproportsionaalselt toimiv lühike kasv, mida iseloomustab lühike pagasiruum. Patsiendi ebaproportsionaalsus on seotud jämeda näoga, mis meenutab Hurleri tõve sümptomeid.

Enamikul juhtudel on patsiendi sarvkest hägune. Lisaks võivad esineda hepatosplenomegaalid, herniad või liigeste kontraktuurid. Patsientide südameventiilid muutuvad ladestuste tõttu üha paksemaks. Lisaks võib esineda luustiku düsplaasiat, mis on sarnane düstoosiga multipleksidega patsientidele.

Nii kliinilist pilti kui ka sündroomi kulgu peetakse varieeruvaks ja individuaalseks. Lisaks aeglastele protsessidele dokumenteeriti ka kiired protsessid. Kui esimesed sümptomid ilmnevad kohe pärast sündi, räägib see nähtus üsna kiiret kulgu.

See kehtib eriti glükoosaminoglükaani sisalduse suurenemise kohta uriinis, raske düstoosiga multipleksi ja ilmse lühikese kasvu korral. Aeglase kuluga mõjutatud inimestel ilmnevad esimesed sümptomid tavaliselt palju hiljem. GAG suurenemine on palju väiksem ja düstoosi multipleks on palju leebem.

Diagnoos ja haiguse kulg

Maroteaux-Lamy sündroom ei pea ilmnema kohe pärast sündi ja paljudel juhtudel diagnoositakse see alles hiljem, kui ilmnevad esimesed sümptomid. Diagnoos põhineb haiguse kliiniliselt tüüpilistel kriteeriumidel ja põhineb seetõttu peamiselt oluliselt vähenenud ASB aktiivsusel, mida saab jälgida kultiveeritud fibroblastide ja leukotsüütide osas.

Teisest küljest on teiste sulfaaside suhtes normaalne aktiivsus. Diagnostika osana pakub arst välja ka uriiniga eritunud dermaansulfaadi suurenenud koguse. Diferentsiaaldiagnostikas tuleb Maroteaux-Lamy sündroomi eristada mitmekordse sulfataasi puudulikkusest ja muudest mukopolüsahharoosi vormidest. Sialidoos ja mukolipidoos on ka haigused, mis on olulised diferentsiaaldiagnostika jaoks. Patsiendi prognoos on igal üksikjuhul erinev ja sõltub peamiselt haiguse vanusest ja esimeste sümptomite raskusest.

Tüsistused

Kõigepealt põhjustab Maroteaux-Lamy sündroom patsiendil lühikest kasvu. Eriti lapsed võivad noores eas kiusamise ja kiusamise käes kannatada ning selle tagajärjel võivad tekkida psühholoogilised probleemid või depressioon. Reeglina ei toimu patsiendi edasist kasvu proportsionaalselt ja esinevad mitmesugused kaebused ja väärarengud, mis esinevad ka näol.

Lisaks on Maroteaux-Lamy sündroom kahjustanud ja valesti paigutanud südameklappid, nii et südames on kaebusi või piiranguid. Mõnel juhul võib see vähendada ka patsiendi eeldatavat eluiga, mis võib põhjustada südame surma. Selle sündroomi põhjuslik ravi ei ole võimalik. Sel põhjusel on ravi peamine eesmärk sümptomeid piirata ja võidelda nii, et haigestunud inimene saaks elada tavalist elu.

Vajalikuks võib osutuda ka psühholoogiline ravi. Spetsiifilisi tüsistusi pole, ehkki kõiki kaebusi ei saa täielikult piirata. Reeglina ei vähenda oodatavat eluiga ka Maroteaux-Lamy sündroom, kui puuduvad südame sümptomid.

Millal peaksite arsti juurde minema?

Kui kasvaval lapsel ilmnevad häireid või muutusi füüsilise arengu protsessis, tuleb pöörduda arsti poole. Kui lapsel on selgelt lühike kehaehitus või tal on luustik väärarenguga, vajab ta meditsiinilist abi. Kui kehakujul on kõrvalekaldeid või eripärasid võrreldes sama vanusega lastega, tuleb sümptomite selgitamiseks pöörduda arsti poole. Liikumisjärjestuse häired või üldised motoorsed oskused tuleb arstile esitada. Arst on vajalik ka siis, kui sarvkest on hägune või nägemine on halvenenud. Ebaregulaarsed südamerütmid viitavad terviseprobleemile, mida tuleb uurida erinevate meditsiiniliste testide käigus.

Enamikul juhtudel saab haiguse esimesi kõrvalekaldeid ära tunda vahetult pärast sündi luustiku muutuste tõttu. Kuna pärast sündi viibiv arst uurib imikuid põhjalikult, pole vanematel vaja tegutseda. Kui esimestel elunädalatel või -kuudel ilmnevad sellised sümptomid nagu oksendamine või valu, tuleb pöörduda arsti poole. Kui laps nutab ja nutab pidevalt, on see märk ebakorrapärasusest, mida tuleb selgitada. Hingelduse või ägeda tervisliku seisundi korral tuleb hädaabiteenistust teavitada. Kuni selle saabumiseni tuleb lapse ellujäämise tagamiseks osutada esmaabi.

Ravi ja teraapia

Põhjuslikku ravi ei saa Maroteaux-Lamy sündroomiga patsientide jaoks kitsamas tähenduses kasutada, kuna mõjutatud inimeste ensüümide aktiivsuse muutus on tingitud geneetilisest mutatsioonist, mida saab kõrvaldada ainult geeniteraapia abil. Ensüümsendusravi korral kõige laiemas tähenduses on aga saadaval teraapia tüüp, mis tegeleb haiguse sümptomitega nende tekkekohas.

Ensüümi asendusravis saavad patsiendid naglasüümide mõttes galsulfaasi. Selle ensüümi asendamise tulemusel lagunevad asjaomased ained paremini ja see viib haiguse kulgu edasi. Seni ilmnenud sümptomeid ei saa aga täielikult tühistada. Südameklappide paksenemist võib ravida sümptomaatiliselt ja teatud juhtudel võib see nõuda südameklappide kirurgilist asendamist.

Ägedaid herniasid ravitakse taksodega. Eesmärk on vähendamine, mis võimaldab arstil aega operatiivse lahenduse leidmiseks. Sarvkesta raskekujulised hägusused, mis põhjustavad pimedaksjäämist, võivad sarvkesta siirdamise korral olla vastupidised. Selliseid sümptomeid nagu lühike kehaehitus ei saa lõpuks tagasi pöörata, vaid esinevad sageli ainult kergel kujul, varase ravi korral ensüümi asendava ravimiga.

Ravimid leiate siit

Outlook ja prognoos

See harva esinev haigus esineb väga erinevates vormides ja vormides.Tänu individuaalsele ravikuurile ja Maroteaux-Lamy sündroomi või 6. tüüpi mukopolüsahharidoosi erinevale astmele on tavaliselt keeruline konkreetse patsiendi jaoks usaldusväärset prognoosi anda.

Üldiselt on prognoos halvem, kui Maroteaux-Lamy sündroomi esimesed sümptomid ilmnevad vahetult pärast sündi. Tavaliselt räägib see haiguse kiiremast käigust.

Selle tulemusel võib öelda, et mõjutatud inimeste vanus võimaldab teha järelduse oodatava prognoosi kohta, nagu ka ajahetkel, mil ilmnesid Maroteaux-Lamy sündroomi esimesed sümptomid. Lisaks sõltub patsiendi väljavaade ravi kvaliteedist. Ensüümiasendusravi alustamise aeg on sageli kriitiline.

Ensüümi asendusravi võib lagundada selliseid aineid nagu kondroitiinsulfaat ja dermaansulfaat. Seega aeglustab see haiguse kulgu. Probleem on aga selles, et organismis juba tekkinud kahjustused pole tavaliselt pöörduvad. See vähendab elukvaliteeti, kuid võib põhjustada ka haigestunud inimese surma. Maroteaux-Lamy sündroomi kulg võib olla kiire, kui see toimub varakult. Patsient suudab ka manustatud ravimitele hästi reageerida. Sel juhul progresseerub Maroteaux-Lamy sündroom vastavalt aeglaselt.

ärahoidmine

Siiani pole Maroteaux-Lamy sündroomi tekkeks teada ühtegi välist tegurit. Ainus ennetav meede on praegu pereplaneerimise geneetiline nõustamine.

Järelhooldus

Kuna Maroteaux-Lamy sündroomi ravi on keeruline ja pikaajaline, pole klassikaline järelhooldus vajalik. Pigem peaksid haigestunud inimesed keskenduma haiguse ohutule käsitlemisele ja positiivse suhtumise loomisele, hoolimata ebaõnnestumistest. Lõõgastusharjutused ja meditatsioonid võivad samuti aidata meelt rahustada ja keskenduda. Kuna lühike maht käib käsikäes esteetika vähenemisega, tuleks vajadusel alaealiste komplekse ja nõrka enesehinnangut arutada terapeudiga. See võib aidata haigusega paremini leppida ja pikaajaliselt parandada elukvaliteeti.

Saate seda ise teha

Eneseabivõtted pole neile, kes põevad Maroteaux-Lamy sündroomi. Haigust saab ravida ainult sümptomaatiliselt; põhjuslikku ravi ei ole.

Haiguse sümptomite leevendamiseks sõltuvad mõjutatud isikud ensüümide ja mitmesuguste ravimite tarbimisest. Siin tuleks tagada regulaarne ja ettenähtud tarbimine. Rasketel juhtudel on siiski vajalik südame kirurgiline sekkumine. Et mitte südamele asjatult stressida, tuleks vältida asjatut pingutamist. See kehtib eriti äkiliste või järskude koormuste korral.

Kui patsient või vanemad soovivad uuesti lapsi saada, võib geeninõustamine olla kasulik Maroteaux-Lamy sündroomi kordumise vältimiseks. Vestlused lähedaste inimeste või sõpradega võivad sageli leevendada psühholoogilisi kaebusi või depressiooni. Kokkupuutel teiste Maroteaux-Lamy sündroomiga patsientidega on sellel haigusel sageli väga positiivne mõju ja see võib aidata kaasa teabevahetusele, mis võib parandada haigestunud inimese elukvaliteeti. Kuid sündroomi täielikku ravi ei saa saavutada.