Pompe tõbi

Selle Pompe tõbi on ettearvamatu kuluga glükogeeni säilitamise haigus. Sümptomeid iseloomustab progresseeruv lihasnõrkus. Teraapias on vahepeal täheldatud edu põhjustava ensüümi kunstliku manustamisega.

Mis on Pompe tõbi?

Pompe haiguse diagnoosi kinnitab tavaliselt anamneesi põhjal tehtud lihasbiopsia. Histoloogiliselt saab lihastes esinevaid massilisi glükogeeni ladestusi näidata PAS-i värvimisel.
© designua - stock.adobe.com

Säilitushaigused on heterogeenne haiguste rühm, mille korral mitmesugused ained ladestuvad organismi elunditesse või rakkudesse. Kuded või elundid kaotavad tavaliselt oma funktsiooni hoiuste tõttu. Ladestunud ained võivad olla erinevat tüüpi. Sõltuvalt ainest eristatakse glükogenoose, mukopolüsahhariidoose, lipidoose, sfingolipidoose, hemosideroose ja amüloidoose. Glükogenoosi korral talletub glükogeen keha kudede ümber.

Salvestatud süsivesikuid ei saa enam üldse või ainult osaliselt lagundada või saab neid muuta glükoosiks. Põhjus on tavaliselt ensüümide puudus ensüümides, mis osalevad kehas glükoosi muundamisel. Glükogeeni talletamise haigus on see Pompe tõbikes ka Pompia haigus või Happe maltaasi defitsiit kutsutakse. Haigus mõjutab GAA geeni lüsosomaalset a-glükosidaasi või happelist maltaasi.

Terves kehas lagundab ensüüm lüsosoomide pika ahelaga polüsahhariidid glükoosiks. Inimestel on ensüüm kõigis kudedes. Ainevahetushaigus on endiselt peamiselt lihastes märgatav ja kuulub seetõttu ka müopaatiatesse. Haruldane haigus on oma nime saanud Hollandi patoloogi Pompe järgi, kes kirjeldas nähtust esmakordselt 1932. aastal. Aastal 1954 G.T. Cori tõbi kui II tüüpi glükogeeni talletamise haigus.

põhjused

1960. aastatel oli H.G. Tahab lüpsomaalse α-glükosidaasi puudumist põhjusliku seosena Pompe tõves. See puudus tuleneb peamiselt põhjuslikust geneetilisest defektist, mis mõjutab ensüümi a-1,4-glükosidaasi. Seda ensüümi nimetatakse ka happeliseks maltaasiks ja see puudub täielikult või on vähenenud aktiivsusega. See hoiab ära suhkru ladustamise vormis glükogeeni lagunemise lihastes. Seetõttu hoitakse glükogeeni lüsosoomide lihasrakkudes, kus see hävitab lihasrakud. Ensüümi järelejäänud aktiivsus korreleerub haiguse tõsidusega.

Pompe tõve infantiilset tüüpi aktiivsus on alla ühe protsendi. Noorte tüüp säilitab aktiivsuse kuni kümme protsenti ja täiskasvanud tüüp säilivuse aktiivsus kuni 40 protsenti. Haigus kuulub autosoomse retsessiivse pärimise alla. Poisse mõjutatakse sama sageli kui tüdrukuid. Põhjuslik geenipuudus paiknes kromosoomi 17 piirkonnas q25,2-q25,3 ja on 28 kbp pikk.

Haigus on geneetiliselt heterogeenne ja seda on seni seostatud 150 erineva mutatsiooniga. Patsiendid on heterosügootsed. Infantiilset vormi iseloomustavad sageli kaks rasket mutatsiooni. Selle vormi korral on genotüübi ja haiguse kulgu vahel suur kokkulepe. Täiskasvanute vormi puhul see nii pole. Levimus on antud väärtustega vahemikus 1: 40 000 kuni 1: 150 000. Saksamaal on diagnoositud umbes 200 inimest.

Sümptomid, tervisehäired ja nähud

Pompe tõve peamised sümptomid on kardiomegaalia ja südamepuudulikkus. Samuti on neuroloogilisi ja lihaste defitsiite. Pompe haiguse puhang ei ole piiratud teatud vanusega, vaid võib mõjutada kõiki vanuserühmi. Infantiilne vorm esineb imikutel ja lõpeb tavaliselt surmaga esimesel eluaastal. Enamasti on surmajuhtumiks südamepuudulikkuse tagajärg, mis on tingitud hüpertroofilisest kardiomegaaliast.

Infantiilses vormis ilmnevad esimesed sümptomid kahe kuu pärast. Noorukitel areneb juveniilne Pompe tõbi. Täiskasvanutel räägib meditsiin täiskasvanute Pompe tõvest. Need vormid avalduvad sümptomaatiliselt progresseeruva lihasnõrkuse korral hingamislihastes ja pagasiruumi luustikus. Mõjutada võivad õlavarred, samuti vaagen ja reied. Kursus on täiskasvanute ja alaealiste vormis ettearvamatu. Raskeid ravikuure iseloomustab hingamisvõime vähenemine.

Tihti kaob ka liikuvus. Tekivad kurnatusseisundid. Mõnel juhul ladestuvad ained arterites ja võivad moodustada aneurüsmi, mille rebenemine võib lõppeda surmaga. Keskmiselt muutuvad esimesed sümptomid märgatavaks veidi enne 30. eluaastat ja vastavad raskustele jooksmisel või treenimisel. Diagnoos tehakse tavaliselt 30. aastate keskel. Umbes kümme aastat hiljem sõltuvad kannatanud enamasti ratastoolist.

Diagnoos ja haiguse kulg

Pompe haiguse diagnoosi kinnitab tavaliselt anamneesi põhjal tehtud lihasbiopsia. Histoloogiliselt saab lihastes esinevaid massilisi glükogeeni ladestusi näidata PAS-i värvimisel. Diagnoosi saab kinnistada ka happelise maltaasi ensüümi aktiivsuse mõõtmisel, nagu leukotsüütides kuiva vereanalüüsi abil. Diagnoosimisvahenditena võib kasutada ka molekulaargeneetilisi uuringuid. Veres suureneb CK, CKMB, LDH, GOT ja GPT. Tavaliselt on uriinis Glc4 sisaldus suurenenud.

Arvukad diferentsiaaldiagnoosid tuleb välistada. Infantiilses vormis võib väljendunud sümptomite tõttu kahtlustatava diagnoosi sageli tagada kiire progresseerumine, mis on seotud suurenevate hingamisprobleemide ja motoorse arengu viivitusega. Kardiomegaliat saab kinnitada röntgenuuringu tulemuste abil. Teoreetiliselt on mõeldav ka sünnieelne diagnoos, mis põhineb amniootilise vedeliku uurimisel või koe eemaldamisel.

Pompe haiguse kulg on tavaliselt seda raskem, mida varem haigus puhkeb. Sellegipoolest iseloomustab Pompe tõbe individuaalne ja seetõttu haiguse ettearvamatu kulg. Täheldatakse ka kergeid vorme.

Tüsistused

Pompe tõve all kannatavad kannatavad igapäevaelus oluliste piirangute ja kaebuste all. Esiteks on hingamisraskusi, mis põhjustavad patsiendi vastupidavuse ja väsimuse märkimisväärset vähenemist. Lisaks võib hapnikupuudus põhjustada ka teadvuse kaotuse, mille tagajärjel võib asjaomane inimene end kukkumisega vigastada.

Hingamisraskused avaldavad negatiivset mõju ka südamele ja teistele siseorganitele, nii et elunditele võivad tekkida pöördumatud tagajärjed.Pompe tõbi lühendab ja piirab märkimisväärselt eeldatavat eluiga. Halvimal juhul võib haigestunud inimene surra südamesse. Selle haiguse all kannatava inimese jaoks pole endiselt kurnavad tegevused ega sportlikud tegevused võimalikud.

Pompe tõve ravi põhineb tavaliselt sümptomitel ja selle eesmärk on pikendada eeldatavat eluiga. Kasutatakse mitmesuguseid ravimeid, mis tavaliselt ei põhjusta erilisi tüsistusi. Sümptomeid saab vähendada ka füsioteraapia abil. Kui on psühholoogilisi piiranguid, on vajalik täiendav psühholoogiline ravi.

Millal peaksite arsti juurde minema?

Igaüks, kes põeb Pompe tõbe, põeb pärilikku haigust juba lapsena või täiskasvanul on tal rasked lihasnähud. II tüüpi glükogenoosiga inimesed kannatavad suureneva lihaste kaotuse all. Samuti võivad mõjutada hingamislihased. Kui geneetilist defekti ei avastata rutiinse uuringu alguses, on sümptomite suurenemise korral visiit arsti juurde.

Diagnoosi saamine võib siiski võtta kaua aega. Esiteks on palju sarnase kuluga haigusi. Teiseks pole geneetiline testimine meditsiinis norm. Kolmandaks, ka II tüüpi glükogeeni säilitushaigus on metaboolne haigus. Paljud arstid ei tunne Pompe tõve sümptomeid. Lisaks ei ole hilja algusega Pompe tõve osas ühtset kaebust. Haigust on lastel palju lihtsam diagnoosida.

Enamik täiskasvanud patsiente pöördub arsti poole mitmesuguste lihasprobleemidega. Kirjeldatud sümptomid võivad mõjutada jäsemeid, aga ka hingamislihaseid või südant. Samuti võivad mõjutada elundid nagu maks. Langus liigub kiiresti. Selle tulemusel suurenevad aja jooksul visiidid arsti juurde, ilma et oleks õiget diagnoosi pandud. Praktikate kaudu läbi viidav odüsseia pole Pompe tõve puhul sugugi haruldane.

Teraapia ja ravi

Pompe'i haigust pole veel ravitud. Sümptomite põhjuslikku ravi ei ole saadaval. Seetõttu ravitakse patsiente peamiselt sümptomaatiliselt ja toetavalt. Soovitatav on palliatiivne ravi. See teraapia sisaldab toitumissoovitusi ja hingamisharjutusi ning füsioteraapiat lihaste tugevdamiseks. Selle käigus muutub vajalikuks ventilatsioon ja kunstlik toitumine.

Nende meetmete õigeaegne otsus on eluea pikendamiseks tingimata vajalik. Toitumise osas on end tõestanud kõrge valgusisaldusega dieet koos vastupidavustreeninguga. Alates 2006. aastast on olnud võimalik kunstlikult tarnida rekombinantset valku, mis koosneb CHO rakkudest ja mida tuntakse kui alfa-alglükosidaasi või müosüümi. Ravimit manustatakse intravenoosselt iga 14 päeva järel. Pärast ravimi varajast manustamist täheldati imikutel läbimurde õnnestumist, mis võib tagada ellujäämise.

Vanemate lastega on vastakaid kogemusi ja täiskasvanute vormi tõhususe kohta pole veenvaid tõendeid. Ravimite maksumus võib olla kuni 50 000 eurot aastas imiku kohta ja kuni 500 000 eurot aastas täiskasvanu kohta. Vaja on elukestvat pakkumist. Skeletilihaste reageerimine ravile on erinev. Kuid südamelihase nõrkus paraneb. Vere-aju barjääri tõttu ei mõjuta ravim aju haigusprotsesse.

Terapeutilised lähenemisviisid, näiteks geeniteraapia, on loomkatsetes. Geeniülekanne on hiirtel juba olnud edukas. Ravi farmakoloogiliste chaperoonidega võib suurendada happelise maltaasi jääkaktiivsust, kuid seda ei saa siiani praktiliselt kasutada. Haigestunud peredele on soovitatav toetav psühhoterapeutiline abi olukorraga toimetulemiseks.

Ravimid leiate siit

➔ Valuravimid

Outlook ja prognoos

Pompe tõbi on ravimatu pärilik haigus, mille tulemuseks on tavaliselt lühem eluiga. Täpne prognoos sõltub haiguse konkreetsest vormist ja mõjutatud inimese vanusest, kui haigus puhkeb.

Prognoos on halvim Pompe haiguse varajases vormis, mis ravimata jätmise korral põhjustab tavaliselt surma kahe aasta jooksul. Haigestunud inimesed surevad enamasti kopsupõletikku või südamepuudulikkusesse. Haiguse ravi ensüümsendusraviga parandab prognoosi märkimisväärselt. Haigestunute eluiga pikeneb märkimisväärselt üle kümne aasta vanuseni. Kuna see teraapiavorm on uus, pole endiselt pikaajalisi prognoose.

Pompe tõve noorvorm, kui seda ei ravita, põhjustab tavaliselt surma enne täiskasvanuks saamist. Pompe haiguse täiskasvanud vormis on kõige soodsam prognoos. Igal juhul suureneb oodatav eluiga raviga märkimisväärselt. Kuid mõjutatud isikutel tekivad tavaliselt mõned piirangud, näiteks kognitiivsed raskused ja kuulmislangus või isegi kurtus. Praegu töötatakse välja ja katsetatakse uusi ravivõimalusi, näiteks Pompe tõve geeniteraapiaid, mis peaks andma palju soodsama prognoosi.

ärahoidmine

Siiani saab Pompe tõbe ennetada vaid pereplaneerimise etapis geneetilise nõustamise kaudu. Mõjutatud lapse vanemate puhul on haiguse kordumise oht 25 protsenti. Pärast positiivset sünnieelset diagnoosi on ka lapsevanematel võimalus teha abort.

Järelhooldus

Reeglina on Pompe tõve all kannatavatel väga vähe ja järelmeetmeteks väga vähe võimalusi ja võimalusi, nii et teiste kaebuste ja tüsistuste ärahoidmiseks peaksid nad ideaalselt konsulteerima arstiga varakult. See ei saa iseseisvalt ravida, nii et haiguse esimeste nähtude ja sümptomite ilmnemisel tuleb pöörduda arsti poole.

Taastumisprotsess põhineb peamiselt füsioteraapia või füsioteraapia harjutustest. Paljusid harjutusi saab oma kodus korrata, mis soodustab ravi märkimisväärselt. Samuti on väga oluline oma pere abi ja hoolitsus, mis aitab ära hoida ka depressiooni ja muid psühholoogilisi häireid.

Kui on olemas soov saada lapsi, peaksid mõjutatud isikud kasutama haiguse geneetilise testimise ja nõustamise ära, et vältida haiguse kordumist. Elu jooksul on vajalik ka arsti regulaarne kontroll ja ülevaatus. Haigus iseenesest ei vähenda tavaliselt patsiendi eluiga. Täiendavad järelmeetmed ei ole tavaliselt asjaomasele isikule kättesaadavad.

Saate seda ise teha

Mõjutatud isikutele on Pompe tõbi väga stressirohke diagnoos, eriti kui haigus avaldub alles vanas eas. Haigus võib kulgeda väga individuaalselt, mistõttu soovivad patsiendid teha haiguse kergeks käiguks võimalikult palju.

Peaasi on vältida täiendavaid haigusi. Näiteks peaksid patsiendid veenduma, et nad on hapnikuga hästi varustatud, nii et nad ei kukuks pearingluse tõttu ega kannataks õnnetuse käes. Lisaks kahjustaks ebapiisav hapnikuvarustus südant - ja võib-olla ka teisi organeid. Võimalusel tuleks vältida ka nakkushaigusi, näiteks gripp või gripilaadsed nakkused, kuna need halvendavad ka hingamist ning nõrgestavad tõsiselt keha ja selle immuunsussüsteemi. Pompe tõvega patsientidel oleks seetõttu hea pöörata erilist tähelepanu oma immuunsussüsteemile. Peaksite tagama, et sööte värske, kõrge valgusisaldusega dieeti osana oma spetsialisti toitumissoovitustest.

Regulaarne treenimine on oluline ka lihasjõu säilitamiseks, eriti jalgades. Ennekõike on vastupidavuskoolitus end Pompe tõve ravis tõestanud. Ravi pakkuvad füsioterapeudid pakuvad vajalikku abi. Psühholoogiline tugi on abiks paljudele patsientidele ja nende lähedastele. Tugiteenuseid ja teavet saate ka Pompe Deutschland e.V.-st (www.morbus-pompe.de).