Paroksüsmaalne öine hemoglobinuuria

paroksüsmaalne öine hemoglobinuuria (PNH) on haruldane ja tõsine vereloomerakkude haigus, mis on geneetiline, kuid omandatud alles hilisemas elus. Kuna see on somaatiline mutatsioon, ei mõjuta sugurakud seda. Ravimata jätmise korral võib haigus lõppeda surmaga, peamiselt mitme tromboosi tekke kaudu.

Mis on paroksüsmaalne öine hemoglobinuuria?

paroksüsmaalne öine hemoglobinuuria on sageli vere moodustavate rakkude raske haigus. Seda iseloomustab hemolüüs, trombi moodustumine ja vererakkude vähenenud moodustumine. See võib mõjutada üksikuid või kõiki vereliini rakke.

Kui kõigil PNH-ga patsientidel ilmnevad hemolüüsi sümptomid, on muud sümptomid väga erinevad. Surmaga lõppenud tagajärjed võivad tekkida umbes 35 protsendil juhtudest, mis on peamiselt põhjustatud tekkivate trombooside suurest arvust. Pideva hemolüüsi tulemuseks on krooniline aneemia, millega kaasnevad rasked kurnatusseisundid.

Kuigi haigust ei saa ravida, saab seda terapeutiliselt hästi juhtida. Elukestva järjepideva ravi korral saavutatakse normaalse eluea korral hea elukvaliteet. PNH esinemissagedus on hinnanguliselt umbes 16 miljoni elaniku kohta ja seetõttu on see üks väga haruldasi haigusi.

põhjused

Paroksüsmaalse öise hemoglobinuuria põhjustab PIG-A geeni somaatiline mutatsioon. See geen asub X-kromosoomis ja vastutab ensüümi N-atsetüülglükoosaminüültransferaasi kodeerimise eest. N-atsetüülglükoosaminüültransferaas katalüüsib niinimetatud glükosüülfosfatidüülinositoolankru (GPI ankru) moodustumist, mis tagab kaitsevalkude kinnistamise vererakkude rakupinnal.

Nende hulka kuuluvad valgud CD55 ja CD59. Ankurdades verd moodustavate rakkude rakumembraanile, kaitsevad nad neid komplemendi süsteemina tuntud immuunsussüsteemi osa rünnaku eest. Kui neid ankurvalke pole, hävitatakse verd moodustavad tüvirakud ja vererakud

Lisaks suurenenud hemolüüsile moodustatakse ka vähem vererakke. On väljendunud krooniline aneemia. Samal ajal tekivad paljudes kehaosades tromboosid, mis võivad olla ohtlikud. PNH on omandatud haigus, mis esineb esimest korda, eriti vanuses 25–45.

Selle aluseks olevat geenimutatsiooni pole sünnist saadik olnud. See tuleneb PIG-A geeni somaatilisest mutatsioonist multipotentsetes vereloome tüvirakkudes. Vastasel juhul ei leita perekonnas ega sugulastel PNH-juhtumeid. Kuna sugurakud ei ole mõjutatud, ei saa seda haigust järglastele edasi anda.

Sümptomid, tervisehäired ja nähud

Paroksüsmaalse öise hemoglobinuuria peamine sümptom on krooniline hemolüüs.Somaatilise mutatsiooni tõttu esinevad nn mosaiigid. Seal on nii terveid kui ka puudulikke vererakke. Kõik muteerunud vererakud on kadunud ankru tõttu kaotanud kaitse komplemendi süsteemi eest ja hävitatakse.

Eriti mõjutatud on haiged erütrotsüüdid. Kõige ohtlikum sümptom on aga kalduvus tromboosi tekkeks nii venoosses kui ka arteriaalses süsteemis. See kehtib umbes 50 protsendi PNH-ga patsientide kohta. Tromboos põhjustab ka enamikku surmajuhtumeid, mõjutades kolmandikku haigestunutest.

Muud sümptomid on tugev kurnatus (väsimus), kõhukrambid, peavalu, neelamishäired, iiveldus, valu rinnus, seljavalu või erektsioonihäired. Valu põhjustavad väikesed trombid. Need võivad olla kerged või nii tugevad, et opiaate tuleb manustada isegi valuvaigistitena.

Valu seletatakse ka lämmastikoksiidi (NO) puudumisega, mis seob vabanenud hemoglobiini. Kuna NO vastutab silelihaste lõdvestamise eest, põhjustab NO puudumine seal suurenenud pingetaset. Haiguse raskusaste sõltub ka sellest, kui palju vereliine mutatsioon mõjutab. Kui vere immuunrakud samal ajal muteeruvad, on ka immuunsussüsteem tõsiselt nõrgenenud.

Diagnoos ja haiguse kulg

Diagnoosimise ajal uuritakse vererakke kaitsev valkude esinemise suhtes, kasutades voolutsütomeetriat. Seda meetodit saab kasutada rakkude tuvastamiseks, millel puudub komplemendi süsteemi kaitse. Selge diagnoos tehakse siis, kui vähemalt kahel rakuliinil, näiteks erütrotsüütidel või granulotsüütidel, puudub kaitsefaktor.

Tüsistused

Halvimal juhul võib see haigus põhjustada asjaomase inimese surma. Reeglina toimub see ainult siis, kui asjaomane inimene põeb mitmeid tromboose, mida ei suudetud ära hoida. Trombooside tekke risk on patsiendil märkimisväärselt suurenenud. Enamasti vastutavad need ka patsiendi surma eest.

Need kannatanud kannatavad erinevates kohtades esineva valu all. See põhjustab valu peas või maos. Paljudel juhtudel on ka valu rinnus, mis võib levida seljale. Mehed võivad haiguse tõttu kannatada ka erektsioonihäirete käes. Lisaks on püsiv iiveldus või neelamisraskused. Paljudel juhtudel ei piisa tavalistest valuvaigistitest enam valu leevendamiseks.

Haigus mõjutab oluliselt mõjutatud inimeste elukvaliteeti. Ravi toimub ilma komplikatsioonideta. Vereülekannete või tüvirakkude siirdamise abil saab sümptomeid vähendada. Kuid patsiendi eluiga lüheneb tavaliselt haiguse tõttu.

Millal peaksite arsti juurde minema?

Seda haigust peab alati uurima ja ravima arst. Ilma ravita juhtub tavaliselt surm, kuna haigus põhjustab tromboosi arengut. Need, kes kannatavad, kannatavad mitmesuguste vaevuste all, mis ei viita alati otseselt haigusele. Võib tekkida valu peas või kõhus, millega kaasneb iiveldus või seljavalu. Tugevushäire võib sellele haigusele sageli viidata. Kui sümptomid püsivad ja iseenesest ei kao, on kindlasti vajalik visiit arsti juurde.

Valu võib olla ka nii suur, et kannatanud inimene võib teadvuse kaotada. Nõrgenenud immuunsussüsteem võib samuti sellele haigusele viidata. Kui teil on sagedased nohu või muud infektsioonid, peate konsulteerima ka arstiga. Haiguse esimese diagnoosi saab teha üldarst. Kuid edasiseks raviks on vajalik spetsialist. Seda, kas haigus viib eluea lühenemiseni, ei saa üldiselt ennustada.

Ravi ja teraapia

PNH-i ei saa ravida. Siiski on mõned toetavad ravimeetodid, mis võivad elukvaliteeti parandada. Esiteks on kroonilise aneemia tõttu vajalik vere punaliblede kontsentraatide regulaarne vereülekanne või vereülekanne. Vere moodustumise soodustamiseks on soovitatav foolhape või B12-vitamiin.

Infektsioonid tuleb varakult tuvastada ja ravida antibiootikumidega, kuna need võivad vallandada hemolüütilisi kriise. Steroidide lühiajaline kasutamine võib leevendada hemolüütilist kriisi. Kuid steroide ei tohi anda püsivalt. Tugev valu nõuab ravi valuvaigistitega.

Kui on tekkinud tromboos, antakse kumariini püsivalt antikoagulandina. Ainuke reaalne võimalus paroksüsmaalse öise hemoglobinuuria ravimiseks on tüvirakkude siirdamine, kuid see on seotud märkimisväärsete riskidega, nii et seda ravi võib kaaluda ainult väga rasketel juhtudel.

Ravimi ekulizumabiga on tehtud häid kogemusi. Need on geneetiliselt muundatud monoklonaalsed antikehad, mis inaktiveerivad komplemendi süsteemi komplemendi faktorit C5. See hoiab ära rünnaku kaitsmata vererakkude vastu.

Outlook ja prognoos

Paroksüsmaalse öise hemoglobinuuria korral on prognoos keeruline. Selle omandatud hematoloogilise haiguse kliiniline pilt võib olla väga erinev. Prognoos on leebemate vormide puhul positiivsem. Tüvirakkude tõsise kahjustuse korral on tüvirakkude siirdamine sageli ainus viis elu pikendamiseks. Kuna haigus põhineb luuüdi geneetilisel mutatsioonil, pole seda võimalik ravida.

Paroksüsmaalset öist hemoglobinuuriat saab ravida ainult sümptomaatiliselt. Eristatakse sümptomaatilise ja asümptomaatilise ravikuuri ravi. Asümptomaatilise paroksüsmaalse öise hemoglobinuuriaga patsientidele antakse profülaktilisi antikoagulante. Sümptomaatiliste patsientide puhul võib eculizmab-antikehaga ravi koos teiste toetavate meetmetega sümptomeid vähendada.

Luuüdi siirdamine on veel üks ravivõimalus, kuid sellega kaasnevad suured riskid, kuna immuunsussüsteem tuleb enne siirdamist välja lülitada. Lõpuks määrab tüvirakkude muutuste raskusaste selle, kui hea või halb on prognoos. Pooled haigestunutest jäävad diagnoosist ellu alles 15 aasta jooksul.

Varem oli paroksüsmaalse öise hemoglobinuuria prognoos halvem kui praegu. Kaasaegsed ravimeetodid on märkimisväärselt parandanud haiguse sümptomaatilise tüübi prognoosi. Sellegipoolest ei saa seda heaks nimetada. Puuduses kannatanute ellujäämisaeg ja elukvaliteet on tänapäeval parem kui vanasti.

ärahoidmine

Paroksüsmaalse öise hemoglobinuuria ennetamine ei ole võimalik. Juba haiged inimesed peaksid siiski end infektsioonide eest kaitsma, et mitte esile kutsuda hemolüütilist kriisi. Pikaajaline eculizumab-ravi hoiab ära PNH sümptomid ja võimaldab normaalset eluiga.

Järelhooldus

Kuna paroksüsmaalne öine hemoglobinuuria on geneetiline haigus, pole praegu põhjuslikke ravivõimalusi. Kui mõjutatud patsiendid on asümptomaatilised, tuleb kõigepealt oodata ravi või hoiduda sellest. Profülaktiliselt võib kaaluda ainult suukaudset antikoagulatsiooni.

Hüübimisparameetreid tuleb pidevalt jälgida. Järelravi tähendab seega toetavate ravimeetodite kontrolli ja jälgimist haiguse mitmekordsete sümptomite suhtes. Verekomponentide muutuste ja sellest tulenevate sümptomite vältimiseks on vajalik pikaajaline VitB12 ja foolhappe sisalduse määramine veres. Need VitB12 või foolhappe puudused saab seejärel asendada ravimitega.

Nakatumise varases staadiumis avastamiseks on vajalik regulaarne vereanalüüs. Glükokortikoidide manustamisel tuleb võtta mitmeid ravijälgimismeetmeid. Kuna kortisooni pikaajaline kasutamine võib põhjustada luude katlakivi eemaldamist, soodustab see osteoporoosi arengut. Kaltsiumi ja VitD-d tuleb manustada profülaktiliselt.

Kuna ravi ajal võib esineda ka veresuhkru taset ja vererõhku, kontrollitakse ka neid parameetreid regulaarselt. Kui kasutatakse ravi suukaudsete antikoagulatsioonidega, kontrollitakse regulaarseid hüübimisparameetreid. Kumariini võtmisel on oluline jälgida farmakokineetilist koostoimet teiste ravimitega. Isegi monoklonaalsete antikehadega ravimisel tuleb vajadusel meditsiiniliseks sekkumiseks alati jälgida kõrvaltoimete esinemist.

Saate seda ise teha

Kuna haigus põhineb geneetilisel defektil, peaksid patsiendi sugulased iseseisvalt ja iseseisvalt kontrollima oma geneetilisi eelsoodumusi.

Kuna tromboos ilmneb tõenäolisemalt siis, kui inimesed püsivad liiga kaua jäikus poosis, tuleb kontrollida luu- ja lihaskonna süsteemi. Vältige pikka aega seismist, kükitamist või istumist. Lisaks tuleks vereringesüsteemi igapäevaelus toetada erinevate lõõgastusharjutuste abil. Sel viisil saab vältida vere ummistumist ja organismi anumaid ei pigistata.

Ärge tarbige kahjulikke aineid, nagu nikotiin, ega ravimeid, millel on kõrvaltoimed vere süsteemile. Olemasoleva haiguse korral tuleb kontrollida võetud preparaatide riski ja konsulteerida raviarstiga. Mõnel juhul on vaja muuta raviplaani. Kurnatuse, väsimuse või suurenenud unevajaduse ilmnemisel peaks asjaomane inimene reageerima piisavalt oma keha signaalidele. Organism ei tohiks olla ülemäära stressis, kuna tagajärjed või komplikatsioonid ähvardavad.

Tervise tunde muutused või sümptomite suurenemine tuleb viivitamatult arstiga arutada. Paroksüsmaalne öine hemoglobinuuria, kui seda ei ravita, võib põhjustada eluohtliku seisundi. Seetõttu, kui eneseabimeetmed pole piisavalt tõhusad, on hädavajalik konsulteerida arstiga.