Stavudiin

Kell Stavudiin see on nukleosiidi pöördtranskriptaasi inhibiitor. Seda kasutatakse HIV-nakkuste raviks.

Mis on stavudiin?

Toimeainet stavudiini kasutatakse selliste HIV haiguste nagu AIDS raviks. Seda manustatakse retroviirusevastase kombineeritud ravi osana. Stavudiin on nukleosiidi pöördtranskriptaasi inhibiitorite (NRTI) komponent.

Stavudiini süntees toimus 1966. aastal Ameerika keemiku Jerome Phillip Horwitzi (1919-2012) poolt. Kuid agenti kasutati Euroopas alles 1990. aastate keskpaigas. Seda toodab USA ravimifirma Bristol-Myers Squibb (BMS).

Praegu kasutatakse stavudiini lääne tööstusriikides siiski harva. Selle põhjuseks on ravimi halb taluvus. Selle manustamine võib mõnikord osutuda kasulikuks spetsiaalsete mutatsioonikombinatsioonide korral päästeravi osana.Stavudiini pakutakse kaubamärgi Zerit® all.

Farmakoloogiline toime

Stavudiini klassifitseeritakse nukleosiidide pöördtranskriptaasi inhibiitoriteks. See tähendab, et ravimil on pärssiv toime ensüümi pöördtranskriptaasile. Ensüüm on HI-viiruste jaoks äärmiselt oluline, et inimese DNA viiruse RNA üle kirjutada, mis võimaldab patogeenidel paljuneda.

Stavudiin on ka üks niinimetatud eelravimitest. Ravim on toimeaine prekursor, millel pole veel viiruste vastu mingit toimet. Ainult kehas muundatakse aine tegelikult efektiivseks raviaineks.

Sellel omadusel on pärssida transkriptaasi, nii et kehas elavad HI-viirused ei saa enam paljuneda. See mõju vähendab omakorda viiruse hulka organismis. Samal ajal võib suureneda spetsiaalsete valgevereliblede arv, mis hõlmavad CD-4-positiivseid T-lümfotsüüte. See efekt võib tugevdada keha kaitsesüsteemi.

Stavudiini üks puudusi on see, et HI-viirused muutuvad kiiresti toimeaine suhtes tundmatuks. Selle põhjuseks on HI-viiruse väljendunud kohanemisvõime ja muutlikkus. Sel põhjusel kasutatakse stavudiini alati kombineeritud ravis ja seda manustatakse koos mitme teise ravimiga.

Kui stavudiin on jõudnud nakatunud keharakku ja see on selle imendunud, muundatakse aine aktiivseks metaboliidiks, mis seejärel blokeerib ensüümi pöördtranskriptaasi.

Stavudiini suukaudne biosaadavus on üsna kõrge, umbes 90 protsenti. Toidu samaaegne tarbimine ei mõjuta toimeainet vaevalt. Stavudiini poolväärtusaeg plasmas on umbes 1,5 tundi.

Meditsiiniline rakendus ja kasutamine

Stavudiini kasutatakse HIV-nakkuste, näiteks AIDS-i raviks. Toimeaine tugevdab inimese immuunsussüsteemi ja võitleb immuunpuudulikkuse haigusega või vähemalt lükkab selle alguse edasi. Stavudiiniga ei ole AIDS-i ravi võimalik. Kuid ravimil on positiivne mõju patsiendi eeldatavale elueale ja elukvaliteedile.

Stavudiini kasutatakse siiski ainult siis, kui kõik muud ravivõimalused ei ole edukad. Selle põhjuseks on ravimi tugevad kõrvaltoimed. Sel põhjusel tuleks AIDSi-vastast ravimit manustada ainult lühikeseks ajaks.

Stavudiini võetakse kõvade kapslite kujul, mille annus on 30–40 milligrammi. Soovitatav annus on alla 60 kilogrammi kaaluvatele patsientidele kaks korda 30 milligrammi ja üle 60 kilogrammi kaaluvatele patsientidele kaks korda 40 milligrammi. Kapslid tuleb võtta tühja kõhuga 60 minutit enne sööki.

Riskid ja kõrvaltoimed

Stavudiini võtmine põhjustab sageli soovimatuid kõrvaltoimeid. Kõige tavalisemad sümptomid on käte või jalgade valu või tuimus, kipitus, valu rinnus, peavalu, külmavärinad, palavik, üldine halb enesetunne, kõhulahtisus, iiveldus, oksendamine, jäsemete rasvkoe lagunemine, seljavalu ja suurenenud vastuvõtlikkus infektsioonidele.

Muud levinud kõrvaltoimed on uneprobleemid, kõhunäärmepõletik, kõhukinnisus, healoomulised nahakasvajad, halvenenud töövõime, keharasva ümberjaotumine, kerged maksafunktsiooni häired, lihas- ja liigesevalud, nõgestõbi, nahalööbed, sügelus, keha liighapestamine, ärevus ja depressioon. . Mõnikord võivad mõjutatud isikud kannatada aneemia, piimanäärmete suurenemise, luuüdi verehaiguste, kollatõve või maksa põletiku all.

AIDS-i patsientide probleem on see, et ravimi kõrvaltoimeid on sageli raske eristada haiguse põhjustatud sümptomitest. Lisaks võivad kõrvaltoimed tuleneda ka kombineeritud ravist, nii et täpset vallandajat ei saa määrata.

Soovimatute kõrvaltoimete ulatust mõjutavad ka annus ja ravi kestus. Annuse vähendamisel on mõnikord võimalik vähendada tõsiseid kõrvaltoimeid. Mõnikord on abiks ka üleminek teisele pöördtranskriptaasi inhibiitorile.

Stavudiinravi varases staadiumis kannatavad AIDS-i põdevatel patsientidel sageli tervise halvenemine. Selle põhjuseks on tugevama immuunsussüsteemi reaktsioon kehas leiduvatele patogeenidele. Sellistel juhtudel räägivad arstid immuunsuse taasaktiveerimise sündroomist. Kuid kui patsient reageerib ravimile positiivselt, paranevad haiguse sümptomid mõne nädala pärast märkimisväärselt.

Stavudiini suhtes ülitundlikkuse korral ei tohi ravimit manustada. Sama kehtib ka kõhunäärme põletiku ja neerude raske funktsiooni korral.

Stavudiini tohib raseduse ajal kasutada ainult siis, kui arst kaalub eelnevalt hoolikalt ravi eeliseid ja eeliseid. Loomkatsed on näidanud kahjulikku mõju lapsele.