Türosineemia

Türosineemia iseloomustab aminohappe türosiini suurenenud kontsentratsioon veres. Kõigil haiguse vormidel on geneetilised põhjused. I tüüpi türosineemia põhjustab ravimata jätmise korral enneaegset surma.

Mis on türosineemia?

in Türosineemia on aminohappe türosiini geneetiline lagunemine, mis põhjustab türosiini kontsentratsiooni suurenemist veres. Praeguseks on teada kolm erinevat türosineemia vormi. Põhjuslikult erinevad nad türosiini lagunemise häirete asukoha järgi. Türosineemia kõiki kolme vormi iseloomustab türosiini ja fenüülalaniini kontsentratsiooni suurenemine erineval määral:

• I tüüpi türosineemia korral moodustuvad kehas ka toksilised lagunemissaadused, kuna normaalset lagunemisteed blokeerib ensüümidefekt lagunemisahela lõpus. Need türosiini lagunemise defektsed tooted on toksilised maksale ja neerudele, nii et I tüüpi türosineemia on eriti raske.

• II tüüpi türosineemiat iseloomustab peamiselt suurenenud türosiini ja fenüülalaniini kontsentratsioon koos kõigi mõjudega silmadele, nahale ja närvisüsteemile. Siin blokeeritakse türosiini lagunemine jaotusahela alguses.

• Türosineemia leebem ja haruldasem vorm on III tüüpi türosineemia. Türosiini ja fenalalaniini kontsentratsioonid on siin vähem suurenenud. Suurenenud kontsentratsioon mõjutab aga närvisüsteemi. Üldiselt on türosineemia väga haruldane. I tüüpi türosineemiat põeb üks kuni kaks 100 000 inimese kohta. III tüübi türosineemia juhtumeid on kirjeldatud vaid üksikutel juhtudel.

põhjused

Kõigi kolme türosineemia vormi üldine põhjus on türosiini lagunemise katkemine defektsete ensüümide toimel. Haiguse vorm sõltub mõjutatud ensüümidest türosiini lagunemisahelas. Kõik türosineemiad on põhjustatud autosomaalsetest retsessiivsetest mutatsioonidest.

I tüüpi türosineemia korral on ensüümi fumarüülatsetoatsetaat hüdrolaas suures osas kasutamiskõlbmatu. Selle kodeeriv geen asub 15. kromosoomis.See ensüüm vastutab türosiini lagunemisahela viimase etapi eest. Selles reaktsioonietapis lagunevad tavaliselt vaheühendid fumarüülatsetoatsetaat ja maleüülatsetoatsetaat.

Kui ensüüm on puudulik, siis need metaboliidid akumuleeruvad ja muundatakse seejärel alternatiivse reaktsiooni korral suktsinüülatsetoatsetaadiks ja suktsinüülkoliiniks. Need ained on aga tugevad maksa- ja neerutoksiinid. Sõltuvalt sellest, kui kõrge on nende kontsentratsioon veres, viivad nad kas kiiresti või kroonilise protsessi kaudu maksa ja neerude täielikku hävitamiseni.

II tüüpi türosineemia on põhjustatud ensüümi türosiini aminotransferaasi defektist. See ensüüm käivitab türosiini lagunemise esimese etapi. Kui see ebaõnnestub, koguneb türosiin üha enam verre. Kontsentratsiooni saab normaalväärtusest kümme korda suurendada. Kuna türosiin moodustub aminohappest fenüülalaniinist, suureneb samal ajal ka fenüülalaniini kontsentratsioon. On teada, et kõrgenenud fenüülalaniini kontsentratsioon kahjustab närvisüsteemi.

Samal ajal ründab silmi ja nahka kõrge türosiini tase. Lõpuks põhjustab III tüüpi türosineemia ensüümi 4-hüdroksüfenüülpüruvaadi dioksügenaasi defekt. Türosiini ja fenüülalaniini sisaldus tõuseb siin ainult pisut. Türosiini lagunemisahela ummistuse tagajärjel areneb türosiinia mahajäämus kõigis kolmes türosineemia vormis, mis muidugi on seda enam väljendunud, mida lähemal on jaotusahela algusele.

Sümptomid, tervisehäired ja nähud

I tüüpi türosineemiat iseloomustab maksa, neerude ja aju kahjustus. Haigus avaldub vastsündinutel halva joomise, oksendamise, maksahaiguste ja neerupuudulikkuse korral. Haigusel on kaks vormi, mis mõlemad ravimata jätmise korral põhjustavad enneaegset surma maksa- ja neerupuudulikkuse tagajärjel.

Täisvormis maksa suurenemine, tursed ja rasked kasvuhäired tekivad varakult. Surm saabub mõne kuu jooksul pärast sündi. Mahedamal kujul on maks ja neerud krooniliselt lagunenud. Maksatsirroos areneb pika protsessi vältel, mis viib sageli maksavähini.

Ravimata jätmise korral saab surm kätte hiljemalt kümne aasta vanuseks. II tüüpi türosineemia korral ilmnevad silma sarvkesta kahjustused, villide ja kooriku moodustumine nahal ning mitmesugused neuroloogilised puudujäägid. III tüübi türosineemiat iseloomustab kerge vaimne häire, liikumise koordinatsiooni halvenemine ja epilepsiahoogud.

Diagnoos ja haiguse kulg

Türosineemiat saab diagnoosida erinevate vere- ja uriinianalüüside abil. Suurenenud türosiini sisaldus leitakse uriiniproovides. I tüüpi türosineemia korral võib uriinis tuvastada ka toksilisi metaboliite, näiteks suktsinüülatsetooni.

Tüsistused

Sõltuvalt tüübist võib türosineemia põhjustada mitmesuguseid tüsistusi. I tüüpi türosineemia võib kaasasündinud maksa-, neeru- ja ajukahjustuse tõttu põhjustada selliseid sümptomeid nagu halb joomine, maksahaigused ja neerupuudulikkus. Suutmatus juua võib põhjustada dehüdratsiooni ja selle tagajärjel suhteliselt kiiresti dehüdratsiooni.

Maksahaigusel on alati tõsine mõju kogu kehale ja see võib põhjustada näiteks kollatõbe ja tugevat siseorganite põletikku. Neerupuudulikkus on sama tõsine, kuna kui seda ei ravita, võib see põhjustada neerupuudulikkust ja seeläbi surma. Täisvormis võib türosineemia soodustada ka kasvuhäireid, turset ja maksavähki, samuti maksatsirroosi.

II tüüpi türosineemia on seotud sarvkesta kahjustuste, neuroloogiliste defitsiitide ja muude komplikatsioonidega. III tüüpi türosineemia võib haiguse käigus põhjustada epilepsiahooge, liikumise koordinatsiooni häireid ja vaimseid häireid. Jaotushäire ravimisel sõltuvad tüsistused konkreetsest abinõust ja patsiendi põhiseadusest.

Tavaliselt välja kirjutatud nitisinoonid võivad põhjustada migreeni ja muid kõrvaltoimeid. Maksa siirdamisega kaasneb alati oht, et keha lükkab elundi tagasi. Samuti võivad tekkida infektsioonid ja haavade paranemise häired.

Millal peaksite arsti juurde minema?

Asjaomane isik peaks edasiste tüsistuste või häirete vältimiseks konsulteerima türosineemiaga arstiga. Varane avastamine ja sellele järgnev ravi on väga olulised, nii et haigestunud inimene peaks haiguse esimeste sümptomite ja sümptomite ilmnemisel arstiga nõu pidama. Halvimal juhul võib laps surra türosineemiasse. Kui laps kannatab tõsise ikteruse või kõhulahtisuse käes, tuleb selle haiguse korral pöörduda arsti poole. Sisemine verejooks võib samuti sellele haigusele viidata. Samuti on maksa ja teiste siseorganite mürgistus.

Suurenenud pulss või ebanormaalsed aistingud keha erinevates osades osutavad sageli haigusele ja seda peaks kontrollima arst. Halvatus võib areneda kõikjal kehal. Türosineemiat peab viivitamatult ravima lastearst või haigla. Edasine kulg sõltub diagnoosimise ajast, nii et üldist ennustamist ei saa teha. See haigus võib lühendada ka lapse eluiga.

Ravi ja teraapia

Kõigi türosineemia vorme mõjutab positiivselt dieet, milles on vähe türosiini ja fenüülalaniini. Selline dieet võib usaldusväärselt parandada II ja III tüüpi türosineemia sümptomeid. I tüüpi türosineemiat on aga palju raskem ravida. Lisaks rangele dieedile tuleb ära hoida ka toksiliste metaboliitide teke.

Seda saab saavutada ravimiga nititisinoon (NTBC), blokeerides varasema lagunemisetapi. See suurendab türosiini kontsentratsiooni veres. Kuid dieedi abil saab seda madalana hoida. Kaugelearenenud maksapuudulikkuse korral tuleb kaaluda maksa siirdamist.

ärahoidmine

Kuna türosineemia on geneetiline, ei saa seda ennetada. Kuid range dieedi, milles on vähe türosiini ja fenüülalaniini, kaudu suudavad vähemalt II ja III tüüpi türosineemiaga patsiendid elada enamasti normaalse elu. I tüüpi türosineemiaga patsientidel tuleb metaboliitide, samuti türosiini ja fenüülalaniini kontsentratsiooni reguleerida elu jooksul uimastiravi ja range dieedi abil.

Järelhooldus

Türosineemia on pärilik ainevahetushäire. Seda peetakse haruldaseks haiguseks ja seda klassifitseeritakse kolme vormi I, II ja III abil. Ravi võimalused sõltuvad vastavast vormist. Soodsa prognoosi saavutamiseks on vajalik asjakohane järelhooldus. Patsient peaks saama elada võimalikult piiramatult.

II tüüpi türosineemia korral piisab sageli dieedist. Kuid arsti korraldusi tuleb täpselt järgida. Paranemisprotsessi kontrollitakse järelkontrolli käigus ja see toimub keskmises või pikas perspektiivis. III türosineemia on metaboolse haiguse kõige haruldasem vorm, mida seostatakse kerge vaimse kahjustuse ja epilepsiaga.

Järelhoolduse ajal õpivad haigestunud inimesed ja nende sugulased, kuidas haigusega iga päev toime tulla. I tüüpi haiguse täielikuks raviks on vajalik spetsiaalne järelhooldus. Ravimata võib see türosineemia olla eluohtlik. Siseorganid nagu neerud või aju on kahjustatud. Ebasoodne kursus nõuab elukestvat järelhooldust.

Elundi siirdamine võib olla arsti otsustada. Seda kaalutakse siis, kui muud meetmed enam ei aita. Järelhooldus toimub kliinikus, patsiendi seisundit jälgitakse tähelepanelikult. Regulaarsed kontrollid annavad teavet uue organi ühilduvuse kohta. Keha tagasilükkamisreaktsioone tuleb vältida.

Saate seda ise teha

Türosineemiaga patsiendid võivad konservatiivse ravi toetamiseks võtta mitmesuguseid dieedimeetmeid, sõltuvalt haiguse tüübist. I tüüpi türosineemia korral on oluline energiarikas dieet. Dieet peaks võimaldama kehas võimalikult vähe türosiini arengut. Regulaarselt sööki tehes tuleks vältida kataboolseid olukordi, näiteks selliseid, mis tekivad pärast pikka näljaperioodi. Piima, muna ja lihatoodete tarbimist tuleb rangelt piirata. Dieet võib haiguse progresseerumist aeglustada. See tuleks koostada koos arsti ja toitumisspetsialistiga ning seda tuleks järjepidevalt rakendada.

II tüüpi türosineemiat saab ravida ka kohandatud dieediga. III tüüpi türosineemia korral tuleb lisaks toitumismeetmetele teha ettevalmistusi meditsiinilisteks hädaolukordadeks. Epilepsiahoogude korral tuleb esmaabi anda patsiendi rahustamise ja erakorraliste ravimite manustamise kaudu. Mõjutatud inimene tuleb viia stabiilsesse küljeasendisse nii, et ta ei vigastaks end esemetele ega kukuks ning takistaks ka oksendamise sisenemist torusse. Ataksia võimalikke tagajärgi saab füsioteraapia abil ennetada. Majapidamises olevad trepid, künnised ja ohtlikud esemed tuleb kinnitada, et kukkumistest põhjustatud vigastuste oht oleks minimaalne. I, II ja III tüüpi türosineemia täpseid mõõtmeid tuleks arutada spetsialistiga.