Aminofülliin

Aminofülliin on bronhodilataatori ja vasodilataatori kombinatsioon. Seda kasutatakse peamiselt astmavastase ravimina bronhiaalastma ja kroonilise obstruktiivse kopsuhaiguse (KOK) korral.

Mis on aminofülliin?

Aminofülliin kui teofülliini ja etüleendiamiini ravimikombinatsioon (suhe 2: 1) kuulub metüülksantiini derivaatide aktiivsete ainete rühma. Teofülliin on füsioloogiliselt aktiivne komponent, samas kui etüleendiamiin suurendab peamiselt lahustuvust. Toimeainete kombinatsioon on vähem tõhus kui puhas teofülliin ja selle toimeaeg on lühem.

Aminofülliini kasutatakse peamiselt astmavastase või bronhospasmolüütikumina hingamisteede obstruktsiooni korral bronhiaalastma või KOKi tagajärjel. Veres on umbes 60% aminofülliinist seotud valkudega. Plasma poolväärtusaeg on vahemikus 7 kuni 9 tundi.

Farmakoloogiline toime

Niipea, kui aminofülliin siseneb organismi, vabaneb teofülliin toimeainete kombinatsioonist ja see põhjustab metüülksantiini derivaatidele iseloomulikke toimemehhanisme.

Nende hulka kuulub eriti selle toime fosfodiesteraasi inhibiitorina (PDE inhibiitor) ja adenosiini retseptori blokaatorina. Fosfodiesteraasi inhibiitorid pärsivad fosfodiesteraasi ensüüme. Aminofülliin on mitteselektiivne PDE inhibiitor, mis ei inhibeeri teatud tüüpi ensüüme, vaid pigem mitut erinevat fosfodiesteraasi samal ajal. Selle toime tuleneb eelkõige aminofülliini teofülliinist.

See põhjustab veresoonte laienemist (laienemist) PDE pärssimise kaudu hingamisteedes ja veresoontes.Samal ajal stimuleerib aminofülliin diureesi (uriini eritumist neerude kaudu), maohappe sekretsiooni ja kesknärvisüsteemi. Aminofülliin suurendab rakusisese cAMP kontsentratsiooni (tsükliline adenosiinmonosfaat), mis aktiveerib proteiinkinaasi A (PKA), mis reguleerib energia metabolismi.

Suurenenud cAMP kontsentratsioon koes aktiveerib ka katehhoolamiiniga kontrollitud energia metabolismi ja põhjustab epinefriini vabanemist. Lisaks pärsitakse bronhiaalastma põletikulistes protsessides osalevate leukotrieenide sünteesi ja seega pärsitakse kaasasündinud immuunvastust. Adenosiini antagonistina blokeerib aminofülliin selle mõju südame rakupinnal olevatele retseptoritele ja suurendab seega südame löögisagedust ja kokkutõmbumisvõimet.

Meditsiiniline rakendus ja kasutamine

Nagu teisi teofülliini sisaldavaid ravimeid, kasutatakse aminofülliini peamiselt bronhiaalastma, kroonilise bronhiidi ja KOK (krooniline obstruktiivne kopsuhaigus) raviks. Sellel on lõõgastav toime bronhide ja kopsuveresoonte silelihastele.

Lisaks põhjustab aminofülliin bronhide laienemist, stimuleerib hingamislihaseid ja pärsib kehas põletikuliste ainete eraldumist. Bronhide laienemisega (bronhodilatatsioon) viib toimeaine bronhiaalastmale ja KOK-ile iseloomulike bronhide spasmide vähenemiseni, mis põhjustavad õhupuudust ja köha. Vastavalt sellele kasutatakse aminofülliini peamiselt bronhokonstriktsioonist (kitsendatud hingamisteed) põhjustatud hingamispuudulikkuse ravis ja profülaktikas.

See sobib eriti öise astma sümptomite raviks ja profülaktikaks. Aminofülliini saab kasutada ka ägeda astmahoo korral. Mõõduka kuni raske bronhiaalastma korral kasutatakse toimeainet tavaliselt koos beeta-2 adrenoretseptori agonistide ja glükokortikoididega. KOK-i juuresolekul kombineeritakse aminofülliin beeta-2 adrenoretseptori agonistide ja antikolinergiliste ainetega.

Kuna lapsed ja suitsetajad eritavad toimeainet kiiremini, on aminofülliin neil haigetel isikutel lühem. Südamepuudulikkuse, kahjustatud maksa- või neerufunktsiooni, kopsupõletiku, viirusnakkuste ja tugeva hapnikuvaeguse korral aeglustub aminofülliini eritumine. Mõlemal juhul tuleb annust vastavalt kohandada.

Riskid ja kõrvaltoimed

Aminofülliiniravi osana võib sageli täheldada unetust, kõhulahtisust, iiveldust, kõrvetisi, peavalu, agitatsiooni, suurenenud urineerimist, südame rütmihäireid, veresuhkru taseme tõusu ja värinaid.

Lisaks tõuseb sageli kusihappe sisaldus veres ja kreatiniini tase veres, samal ajal kui vere kaltsiumisisaldus väheneb. Üleannustamine võib põhjustada krampe, vererõhu järsku langust, tõsiseid südame rütmihäireid ja seedetrakti kaebusi. Ülitundlikkuse korral toimeaine suhtes, pärast ägedat müokardi (hiljutine südameatakk) või ägedaid südame rütmihäireid, on aminofülliinravi vastunäidustatud.

Aminofülliinis sisalduv teofülliin metaboliseerub (metaboliseerub) peamiselt CYP1A2 kaudu - endogeense ensüümiga, mis on oluline ravimite biotransformatsiooniks. Seetõttu võib plasmatase üksikute patsientide vahel varieeruda. Võimalik on ka arvukas koostoime teiste toimeainetega. Reeglina kantakse toimeainet ettevaatlikult. Üledoseerimise - eriti ohtliku teofülliinimürgituse krambid ja südame rütmihäired - vältimiseks on soovitatav arst hoolikalt kontrollida.