Tsüklosporiin

Tsüklosporiin on ravim, mis on üks immunosupressante. Seda saadakse torujatest seentest Cylindrocarpon lucidum ja Tolypocladium inflatum. Keemiliselt on see tsükliline peptiid, mis koosneb üheteistkümnest aminohappest.

Mis on tsüklosporiin?

Tsüklosporiin on kitsa terapeutilise aknaga immunosupressant. Plaan kavandatud terapeutilise ja toksilise toime vahel on väga väike. Seetõttu tuleb selle kasutamisel alati kontrollida vere taset.

Tsüklosporiinil on immuunsussüsteemi pärssiv toime. Seetõttu kasutatakse seda haiguste korral, mida iseloomustab immuunsussüsteemi liigne reaktsioon. See hõlmab autoimmuunhaiguste rühma. Tsüklosporiini kasutatakse ka elundisiirdamisel hülgamisreaktsioonide pärssimiseks.

See on tsükliline peptiid, mis koosneb üheteistkümnest aminohappest. Suuremates kontsentratsioonides esineb see norra kotaseenetes Cylindrocarpon lucidum ja Tolypocladium inflatum. Seetõttu on ta neist seentest isoleeritud. Tänapäeval toodetakse tsüklosporiini sünteetiliselt meditsiiniliseks kasutamiseks. Isoleerimisel on see valge tahke aine, mis lahustub alkoholis, metanoolis, kloroformis või eetris. Ravimit manustatakse suu kaudu kapsli või tableti kujul või parenteraalselt, seedetraktist möödudes (nt süstla kaudu).

Oma immunosupressiivse toime tõttu võib tsüklosporiin kasutamisel põhjustada ka mitmeid kõrvaltoimeid. Kuid see ravim on meditsiinis märkimisväärselt pöörde muutnud elundisiirdamise hülgamise osas. Patsientide elulemust võib märkimisväärselt pikendada. Toimeaine avastasid 1970. aastate alguses Šveitsi mikrobioloogid Hartmann Stähelin ja Jean-François Borel.

Farmakoloogiline toime

Tsüklosporiini farmakoloogiline toime põhineb selle pärssival toimel ensüümile kaltsineuriin. Kaltsineuriin aktiveerib interleukiinide sünteesi, stimuleerides vastavaid geene. Ensüüm kaltsiini uriin sisaldub T-lümfotsüütides ja kontrollib sealt interleukiin 2 sünteesi.

Autoimmuunhaiguste korral võideldakse aga keha enda valkudega. Immuunsüsteemi stimuleerimiseks kinnitub kaltsineuriin valgu NF-AT külge ja defosforüülib seda. Defosforüülitud olekus stimuleerib see valk vastavaid geene interleukiinide transkribeerimiseks, mis vastutavad immuunreaktsioonide eest.

Seda reaktsioonide kaskaadi pärsib tsüklosporiin. Selleks kinnitub tsüklosporiin T-lümfotsüütide teatud retseptoritega. Seal seondub see niinimetatud immunofiliinidega (rakusiseseid siduvaid valke) ja moodustab nendega kompleksi. See kompleks ladestub omakorda kaltsineuriinile. See blokeerib seda ensüümi ja ei saa enam defosforüülimise teel aktiveerida transkriptsioonifaktorit NF-AT. Interleukiinide edasist moodustumist ei toimu, mistõttu keha immuunreaktsioonid nõrgenevad.

Meditsiiniline rakendus ja kasutamine

Tsüklosporiini kasutatakse laialdaselt autoimmuunhaiguste, psoriaasi, põletikuliste nahahaiguste, reumaatiliste haiguste ja elundite siirdamisel. Autoimmuunhaiguste korral on immuunsussüsteem suunatud oma keha vastu ja elundisiirdamisel siirdatud organite vastu äratõukereaktsioonide vormis. Selle ravimi kasutamisest on eriti kasu elundisiirdamisega patsientidel. Pärast selle kasutamist on kannatanute ellujäämisaeg järsult pikenenud.

Ka selliseid tõsiseid autoimmuunhaigusi nagu haavandiline koliit või glomerulonefriit saab hästi ravida. Haavandilise koliidi korral ründab soolestikku tema enda immuunsussüsteem. Seda seisundit iseloomustab tugev soolepõletik, mis võib lõpuks hävitada ka sooled. Glomerulonefriit on neerude glomeruluste bakteriaalne põletik. Ravimata jätmise korral võib see põhjustada tõsist neerupuudulikkust.

Psoriaasi (psoriaasi) saab hästi ravida ka tsüklosporiini kasutamisega. Konjunktiivi ja sarvkesta põletiku korral kasutatakse tsüklosporiini paikselt. Tsüklosporiini sisaldavaid ravimeid rakendatakse kahjustatud piirkondadele.

Tavaliselt kasutatakse tsüklosporiini ka neurodermatiidi korral. Neurodermatiit on põletikuline, väga sügelev nahahaigus, mis on põhjustatud allergilistest reaktsioonidest. Lõpuks on oluline rakendusala reumatoidartriit. Reumatoidartriit on üks autoimmuunhaigusi, mille puhul immuunsussüsteem on suunatud keha enda liigeste vastu.

Tsüklosporiin ravib ka raskeid põletikulisi silmahaigusi, mis võivad põhjustada pimedaksjäämist. Ravi tsüklosporiiniga on paljudel juhtudel elupäästev (organite siirdamine, rasked autoimmuunhaigused, mis hävitavad elundeid). See parandab ka paljude krooniliste põletikuliste haigustega patsientide elukvaliteeti.

Ravimid leiate siit

Riskid ja kõrvaltoimed

Kahjuks ei saa tsüklosporiini ilma piiranguteta kasutada, kuna see võib põhjustada palju kõrvaltoimeid. Kõrvaltoimed ja vastunäidustused tulenevad suures osas immuunsussüsteemi nõrgenemisest. Infektsioonidega patsiente ei tohi tsüklosporiiniga ravida. Immunosupressioon võib infektsiooni süvendada. Rasedaid ja rinnaga toitvaid naisi ei tohiks ravida ka tsüklosporiiniga, kuna see ravim võib olla lapsele kahjulik.

Psoriaasi fototeraapia ja tsüklosporiinravi samaaegne kasutamine suurendab nahavähi riski. Ravi tsüklosporiiniga on neerukahjustuste korral ka kahjulik, kuna neerud võivad veelgi kahjustada. Üldiselt suurendab tsüklosporiini kasutamine vastuvõtlikkust nakatumisele, mis on tingitud vähenenud immuunreaktsioonist. Algselt võivad tekkida seedetrakti häired, mis võivad põhjustada kõhulahtisust, iiveldust ja oksendamist. Samuti võib areneda tursed. Samuti võib suureneda keha juuksed.

Võimalike kõrvaltoimete loetelu on väga pikk. Kuid neid ei pea ilmnema. Sagedamini esinevad seedehäired, peavalud, igemete põletik või kõrge vererõhk. Seetõttu tuleks tsüklosporiinravi ajal regulaarselt teha vereanalüüse ja mõõta vererõhku.