Fenofibraat

Fenofibraat "Muude fibraatide hulgas" on klofiberhappe variatsioon. See kuulub lipiidide taset alandavasse tuuma nagu nikotiinhapped ja statiinid. Fenofibraadi peamine toime spekter on suurenenud triglütseriidide tase. Kolesterooli alandav toime on vähem iseloomulik, kuid sellegipoolest on see olemas.

Mis on fenofibraat?

Fenofibraat (keemiline nimetus: 2- [4- (4-klorobensoüül) fenoksü] -2-metüülpropioonhappe isopropüülester) kuulub fibraatidena tuntud ravimite rühma, mis on oluline ravimteraapia hüperlipideemia, s.o suurenenud vere lipiidide ravis. Fenofibraati kasutatakse peamiselt triglütseriidide suurenenud sisalduse ravimiseks veres, langetades neid.

Seevastu on statiine, mida kasutatakse peamiselt kõrge kolesteroolitaseme raviks. Kuid fenofibraati saab kasutada ka vere kolesterooli raviks. Selle peamine toime peitub siiski triglütseriidides, mistõttu kasutatakse seda ka peamiselt veres triglütseriidide sisalduse suurendamiseks.

Lipiidide metabolismi häireid tuleb ravida nii kiiresti kui võimalik, et tagada kaitse sekundaarsete haiguste, näiteks kardiovaskulaarsüsteemi haiguste eest. Esimene valik on statiinid, mis tagavad lipiidide tugeva vähenemise. Fenofibraat ja muud fibraadid on vaid teine ​​valik ja neid kasutatakse peamiselt siis, kui ravi ajal statiinid ei talu või kui peamiselt on tõusnud ainult triglütseriidid, mitte kolesterool.

Fenofibraat on valge lahustumatu kristallitaoline pulber, mida antakse kompaktsel kujul tableti või kapslina. Pärast fenofibraadi allaneelamist jaotatakse see klofiberhappeks, mis eritub seejärel uriiniga, mistõttu tuleb neerukahjustuse korral annust kohandada.

Farmakoloogiline toime kehale ja organitele

Fenofibraadi peamine toime on triglütseriidide taseme alandamine plasmas. Kuidas see täpselt juhtub, pole täpselt uuritud. Sellegipoolest võib eeldada, et sellel on mitu mõju. Üks neist on see, et fenofibraat aktiveerib PPARa. See on peroksisoomi proliferaatoriga aktiveeritud retseptor, mis seob end pärast fenofibraadi sidumist DNA-ga ja mõjutab mõne seal oleva geeni lugemist ning muudab seega ka lipiidide metabolismi.

Ühelt poolt põhjustab see "halva" kolesterooli LDL tugevamat lagunemist (umbes 10–25%). Samuti on HDL mõõdukas tõus (umbes 10%). "Halvale" kolesteroolile viidatakse kui sellisele, kuna see ladestub veresoontes ja põhjustab seega ateroskleroosi. Vastutasuks transpordib "hea" kolesterool näiteks rasvad laevadest välja ja põhjustab nende lagunemist. Lisaks vähendab fenofibraat VLDL vabanemist maksast, mis osaleb ka veresoonte seina kaltsifikatsiooniprotsessides.

Fenofibraat aktiveerib ka lipoproteiinlipaasi, mis soodustab vere lipiidide lagunemist. Fenofibraadi muud toimed mõjutavad peamiselt veresoonte seina, kus põletikuline protsess peatatakse, vähendades põletikuliste valkude teket. Fenofibraadi teine ​​toime on see, et see suurendab kolesterooli sisaldavate sapikivide tekke riski.

Meditsiiniline rakendus ja kasutamine raviks ja ennetamiseks

Fenofibraadi kõige olulisem näidustus on suurenenud triglütseriidide sisaldus veres. See võib tekkida lipiidide metabolismi primaarse häire, st hüpertriglütserideemia kaasasündinud vormi (triglütseriidide suurenenud kontsentratsioon veres) või sekundaarse häire, st omandatud hüpertriglütserideemia vormi tõttu. Viimasel võib olla mitmesuguseid põhjuseid, näiteks kehv toitumine, mis võib põhjustada rasvumist, aga ka isutust.

Mõned ainevahetushäired, näiteks diabeet, suurendavad vere lipiidide taset. Kuid neeruhaigused on süüdi ka triglütseriidide taseme tõusus. Sekundaarne hüpertriglütserideemia võib olla ka iatrogeenne, see tähendab arsti poolt, kes määrab lipiide suurendavaid ravimeid, nagu beetablokaatorid või kortisoon.

Fenofibraadi teine ​​võimalik rakendus on metaboolne sündroom. See on kahjustatud süsivesikute ainevahetuse, rasvumise, kõrgenenud vererõhu ja rasva metabolismi kahjulik kombinatsioon (triglütseriidide sisaldus suureneb, samal ajal kui HDL väheneb).

Fenofibraat võetakse kapslite või tablettide kujul. Poolväärtusaeg on umbes 22 tundi, mis teeb sellest kõige pikema efektiivse fibraadi. Annus on 200 mg üks kord päevas.

Riskid ja kõrvaltoimed

Fenofibraat võib põhjustada nii mittespetsiifilisi kui ka fibraatidele tüüpilisi kõrvaltoimeid. Ravimi allergilised reaktsioonid, mis on seotud tüüpilise turse, hingamisprobleemide ja nõgestõvega, on mittespetsiifilised. Muud üsna mittespetsiifilised kõrvaltoimed on näiteks külmavärinad koos palaviku ja gripilaadse tundega, peavalu, alajäsemete turse, impotentsus ja liigesevalu. Lisaks võib esineda pearinglust ja uimasust.

Kuna fenofibraat mõjutab seedetrakti, võivad siin esineda ka sellised mittespetsiifilised kaebused nagu iiveldus, oksendamine ja kõhulahtisus. Samuti võib ilmneda soovimatu kaalutõus.

Fenofibraadile on iseloomulik lihaste lagunemine (rabdomüolüüs). Patsientidel on tugev lihasvalu, krambid ja üldine nõrkus. Rabdomüolüüsi võivad põhjustada ka muud lipiidide taset alandavad ravimid, näiteks statiinid. Seetõttu tuleks vältida fenofibraadiga kombineeritud ravi.

Veel üks fenofibraadi tüüpiline kõrvaltoime on see, et see suurendab sappkolesterooli kivide tekke võimalusi. Fenofibraat on vastunäidustatud sapipõiehaiguste, maksahaiguste, neerupuudulikkuse korral, samuti imetavatele emadele ja rasedatele.