Homotsüstinuuria

Nagu Homotsüstinuuria on haruldane geneetiline metaboolne haigus, mis on tingitud ensüümi puudusest ja mida iseloomustab suurenenud homotsüsteiini kontsentratsioon veres. Homotsüstiinuuriat saab tavaliselt hästi ravida varase ja järjepideva raviga.

Mis on homotsüstinuuria?

Nagu Homotsüstinuuria on harvaesinev, geneetiliselt põhjustatud aminohapete metabolismihaigus, mis on tingitud mitmesuguste metioniini metabolismis osalevate ensüümide (asendamatu aminohape) defektidest.

Homotsüsteiin ja homotsüstiin on selle ainevahetusprotsessi lagunemised või vahesaadused ning metaboliseeruvad tervetel inimestel kohe edasi. Defektiivsete ensüümide olemasolu tõttu on see homotsüstinuuriaga mõjutatud patsientidel võimalik vaid piiratud määral, nii et homotsüsteiini kontsentratsioon veres ja homotsüstiini sisaldus uriinis suureneb.

Nende mürgiste aminohapete suurenenud kontsentratsioon võib kahjustada mitmesuguseid elundisüsteeme. Homotsüstinuuria iseloomulikud tagajärjed on silmahaigused (läätse dislokatsioon, lühinägelikkus, glaukoom), luustiku muutused (osteoporoos, pikad jäsemed marfanoidides), kesknärvisüsteemi kahjustused (vaimne ja füüsiline alaareng, krambid, tserebrovaskulaarsed häired) ja veresoonkonna süsteem (trombemboolia, veresoonte oklusioon).

põhjused

Homotsüstinuuria on tingitud autosomaalsest retsessiivsest pärilikust geneetilisest defektist, mille tulemuseks on mitmesuguste metioniini metabolismis osalevate ensüümide defitsiit. Sõltuvalt konkreetselt mõjutatud ensüümist ja metioniini metabolismi alamprotsessist eristatakse homotsüstinuuria kolme vormi.

Mis sagedamini I tüüp. Homotsüstinuuria korral on puudulik ensüümi tsüstatioon beeta süntaas (CBS), mis häirib tsüsteiini sünteesi metioniinist. Selle tagajärjel koguneb homotsüsteiin veres (hüperhomotsüsteineemia) ja homotsüstiin uriinis (homotsüstinuuria).

II tüüp Homotsüstinuuriale on iseloomulik 5,10-metüleentetrahüdrofolaadi reduktaasi (MTHFR) puudumine, mis reguleerib metioniini sünteesi homotsüsteiinist. See metaboolne alamprotsess on II tüüpi patsientidel seetõttu häiritud ja lisaks seerumi rikastamisele homotsüsteiiniga võib see põhjustada ka metioniini defitsiiti.

III tüüp homotsüstinuuriale on iseloomulik kobalamiini puudus (koensüümi vitamiin B12). Kobalamiin osaleb ka homotsüsteiinist metioniini sünteesis, nii et defitsiit võib põhjustada ka homotsüsteiini kontsentratsiooni suurenemist veres ja metioniini defitsiiti.

Sümptomid, tervisehäired ja nähud

Homotsüstinuuria võib esineda erinevates vormides. Sümptomid on mitmekesised ja erinevad olenevalt eluetapist. Enne kaheaastast vanust ilmnevad haiguse tunnused ainult eriti harvadel juhtudel. Peale iseloomulike laboratoorsete leidude on homotsüstinuuriaga vastsündinud normaalsed.

Tavaliselt suureneb homotsüsteiini tase veres märkimisväärselt. See kahjustab veresooni, mis võib pikas perspektiivis põhjustada veresoonte lupjumist (arterioskleroosi) ning sellega seotud emboolia ja tromboosi. Selle tagajärjel on kannatanute eluiga märkimisväärselt piiratud. Lapseea metaboolse häire kõige märgatavam sümptom on silma läätse prolaps.

Seda seostatakse sageli lühinägelikkusega. Mida varem ilmnevad esimesed haigusnähud, seda suurem on psühhomotoorse alaarengu (intellektipuude) oht, mis on pöördumatu. Enamikul haigetest on osteoporoos juba lapseeas. Selgroog lameneb välja ja deformeerub järk-järgult.

Kõrge homotsüsteiini tase põhjustab sageli pikka kehaehitust ja sümptomeid, mis võivad olla sarnased Marfani sündroomiga. Nende hulka kuuluvad kanarind ja lehtririnn, nihkunud lääts (läätse dislokatsioon või läätse ektopia), glaukoom (glaukoom), võrkkesta eraldumine ja ämblikõrmed (arahnodaktiliselt).

Diagnoos ja kursus

Diagnoosimiseks Homotsüstinuuria kasutatakse erinevaid laboratoorseid analüüse. Kui uriinianalüüs (nt tsüaniid-nitroprusiidi test) näitab suurenenud homotsüstiini kontsentratsiooni ja / või vähenenud metioniini kontsentratsiooni (II ja III tüüp), võib see näidata homotsüstinuuria esinemist.

Vereanalüüsi abil saab määrata homotsüsteiini kontsentratsiooni seerumis ja diagnoosida homotsüstinuuriaga seotud hüperhomotsüsteineemiat. Diagnoosi kinnitatakse rakkude kasvatamisega sidekoest või maksakoeproovist, mille alusel saab geneetilise defekti tuvastada otse.

Homotsüstinuuria kulg võib sümptomite ja sekundaarsete haiguste osas inimestel olla erinev. Varase diagnoosimise ja ravi varajase algusega on homotsüstinuuria tavaliselt soodne kulg ja hea prognoos.

Tüsistused

Homotsüstinuuria põhjustab peamiselt raskeid psühholoogilisi kaebusi, millel võib olla äärmiselt negatiivne mõju patsiendi elule ja igapäevaelule. Enamasti ilmneb tugev isiksusehäire, millega kaasnevad käitumishäired. Need häired võivad põhjustada raskeid tüsistusi, eriti lastel.

Reeglina mõjutab patsienti sotsiaalne tõrjutus ja ta eemaldub elust üha enam. Pole harvad juhud, kui see põhjustab depressiivseid meeleolusid. Lisaks on silmis ebamugavusi, nii et võib tekkida näiteks glaukoom või lühinägelikkus. Veresoonte mitmesugused haigused ilmnevad ka palju varem ja võivad põhjustada liikumispiiranguid.

Ravi ise reeglina ei põhjusta erilisi tüsistusi ja seda viiakse läbi ravimite abiga. Haigus progresseerub suhteliselt kiiresti positiivselt. Enamikul juhtudest pole pärast ravi ka muid sümptomeid. Varane ravi ei vähenda eeldatavat eluiga. Psühholoogilisi kaebusi saab psühholoog toetada.

Millal peaksite arsti juurde minema?

Kui ilmnevad sellised sümptomid nagu käitumishäired, tromboos või arengu hilinemine, tuleb kindlasti pöörduda arsti poole. Osteoporoosi või arterioskleroosi nähud tuleks selgitada ka varases staadiumis. Arst peab kindlaks tegema sümptomite põhjuse ja vajadusel ravi alustama. Seetõttu tuleks mainitud sümptomid kiiresti selgitada. Geneetilise defektiga inimesed on eriti altid homotsüstinuuria tekkele. Haigestunud peaksid konsulteerima tihedalt oma perearstiga ja teavitama ebaharilikest sümptomitest.

Põhimõtteliselt tuleb selgitada kaebusi, mis püsivad kauem kui paar päeva või intensiivistuvad pikema aja jooksul. Homotsüstinuuria iseloomulikud tunnused arenevad tavaliselt salakavalalt ja neid tuntakse sageli alles siis, kui pöördumatud haigused on juba sisse seatud. Seda olulisem on varajased sümptomid ära tunda ja neid ravima panna. Inimesed, kes märkavad enda või teiste füüsilisi või vaimseid muutusi, mis võivad olla seotud ainevahetushäiretega, peaksid võimalikult kiiresti oma perearstiga rääkima. Muud kontaktid on sisehaiguste spetsialistid või pärilike haiguste kliinikud.

Teie piirkonna arstid ja terapeudid

Ravi ja teraapia

Teraapia üks Homotsüstinuuria sõltub põhihaiguse tüübist või ensüümi defektist ja selle eesmärk on vähendada ja kõrvaldada toksilise homotsüsteiini suurenenud kontsentratsioon. I tüüpi homotsüstinuuria ravitakse püridoksiiniga (vitamiin B6), kui puuduliku ensüümi aktiivsus on alles.

Aine suurendab ensüümi aktiivsust ja alandab homotsüsteiini kontsentratsiooni veres. Ligikaudu 50 protsenti seda tüüpi haigetest reageerib suukaudsele ravile väga hästi B6-vitamiini suurtes annustes. Lisaks soovitatakse ravi toetamiseks dieeti, milles on vähe metioniini ja palju tsüstiini.

Kui II ja III tüübi homotsüstinuuria korral on ensüümi jääkaktiivsus, mille korral on häiritud metsisiini süntees homotsüsteiinist, siis üritatakse kahjustusi kobalamiinipreparaatidega (vitamiin B12) piirata. Homotsüstinuuria mõlemal kujul on näidustatud metioniinirikas dieet.

Lisaks kasutatakse II tüübi jaoks terapeutiliselt foolhapet, millel on samuti positiivne mõju defektse 5,10-metüleentetrahüdrofolaadi reduktaasi aktiivsusele, samuti metioniini ja betaiini. Veresoonkonna haiguste, näiteks tromboosi ja emboolia ennetamiseks kasutatakse antikoagulante (atsetüülsalitsüülhape).

Outlook ja prognoos

Varase diagnoosimise ja intensiivravi korral on homotsüstinuuria prognoos tavaliselt soodne. Haigus ei ole ravitav, kuna see on geneetiline defekt. Kuid teraapia osana on võimalik püsivalt vähendada homotsüsteiini ja metioniini kontsentratsiooni, mis vähendab märkimisväärselt arenguhäirete ja komplikatsioonide tõenäosust.

Homotsüstinuuria raskusaste võib olla erinev. On haiguse vorme, mis on esialgu silmapaistmatud ja on muidu kerged. Siiski on ka suurem risk arterioskleroosi, tromboosi, emboolia, südameatakkide ja insuldi tekkeks alates 20. või 30. eluaastast.

Kui aga homotsüsteiini kontsentratsioon on juba lapsekingades, on lapsel ilma intensiivravita suur füüsilise ja vaimse arengu häirete oht. Vaimne puue võib ilmneda juba kahel esimesel eluaastal. Haigestunud lapsed põevad sageli ka osteoporoosi. Kuni 70 protsendil ravimata lastest tekivad silmaprobleemid, mis väljenduvad kõige selgemalt silma läätse prolapsis. Muud tagajärjed silmadele on glaukoom, äärmine lühinägelikkus, võrkkesta irdumine ja pimedus. Kui haiguse raskeid vorme ravitakse liiga hilja või üldse mitte, arenevad tromboosid ja emboolia 30 protsendil kõigist alla 20-aastastest patsientidest.

ärahoidmine

Seal Homotsüstinuuria on geneetiline haigus, seda ei saa ennetada. Kuid kui ravi alustatakse varakult, saab homotsüstinuuria tüsistusi ära hoida või piirata. Lisaks on mõjutatud isikutel võimalus sünnieelse diagnoosi osana (lootevedeliku analüüs) osana oma sündimata last homotsüstinuuria suhtes kontrollida. Samuti on soovitatav kontrollida kannatanute vendi homotsüstinuuria suhtes.

Järelhooldus

Sõltuvalt ensüümi defekti tüübist, mis on metaboolse häire põhjustaja, on terve hulk meetmeid kasulik ja vajalik homotsüstinuuria järelravi osana. I tüüpi homohüstinuuria korral peab patsient lisaks B6-vitamiini meditsiinilisele manustamisele järgima ka vitamiinirikkaid dieete. B6-vitamiin suurendab defektse ensüümi aktiivsust ja sellest tulenevalt viib homotsüsteiini madalam kontsentratsioon veres.

Selle mõju säilitamiseks tuleb dieedist jäädavalt kinni pidada. Sama kehtib ka tsüstiini- ja metioniinirikka toidu tarbimise kohta. II tüüpi homotsüstinuuria korral tuleb pikaajalise toime saavutamiseks dieeti jätkata. Lisaks kehtivad järelkontrolli ajal regulaarsed järelmeetmed. Arst peab kontrollima mõjutatud ensüümide aktiivsust ja vajadusel kohandama ravi.

Kuna homotsüstinuuria ei ole tavaliselt tõsine haigus, piisab meditsiinilisest kontrollist iga kolme kuni kuue kuu tagant. Tõsiste häirete korral tuleb spetsialistiga konsulteerida iga kuu pärast tegeliku ravi lõppu. Lisaks tuleb tähelepanu pöörata ebatavalistele sümptomitele, kuna ainevahetushäire võib pikaajaliselt põhjustada muid haigusi, mida tuleb ravida.

Saate seda ise teha

Sõltuvalt homotsüstinuuria põhjustatud ensüümidefekti tüübist ja sellest, millist ravi arst kasutab, saab patsient ise sümptomite leevendamiseks teha mõned toimingud.

Esiteks on oluline tsüstiinirikas toitumine. Ohver peaks tarbima peamiselt riisi, pähkleid, sojaube ja kaeratooteid. Toimeainet leidub ka arbuusides, päevalilleseemnetes ja rohelises tees. Arst määrab kahjustuse piiramiseks ka B12-vitamiini toidulisandeid. Mõjutatud inimene saab neid meetmeid toetada, luues koos toitumisspetsialistiga metionirikka toitumisplaani ja rakendades seda järjekindlalt. Vältida tuleks kõrge valgusisaldusega toite, näiteks muna või liha. Lubatud on madala valgusisaldusega toidud, sealhulgas puu-, köögiviljad ja madala valgusisaldusega pasta, leib või jaemüük spetsialiseeritud kauplustest. Seda dieeti tuleks toetada ka erinevate B-vitamiinide ja foolhappega.

Pärast haiguse taandumist tuleb patsiendil teha täiendavad kontrollid. Homotsüstinuuria on elukestev haigus, mida tuleb regulaarselt hinnata spetsialiseeritud ravikeskuses. Tihe kontroll võimaldab metaboolseid probleeme tuvastada ja ravida varases staadiumis enne tüsistuste tekkimist.