Nephronophthisis

Nephronophthisis on neeruhaigused, mis tulenevad geneetilisest mutatsioonist või deletsioonist. Neerupuudulikkus ilmneb neis seitsmes haigusvormis hiljemalt 25. eluaastaks. Siiani on ainus saadaolev raviravi siirdamine.

Mis on nephronophthisis?

Kõigi nefronofitseerumiste korral tekivad tohutud soolakaod, mis dehüdreerivad patsienti märkimisväärselt ja põhjustavad tavaliselt elektrolüütide tasakaalu muutuse.
© Rasi - stock.adobe.com

Kell Nephronophthisis on krooniliste põletikuliste omadustega geneetilised neeruhaigused. Interstitsiaalne neerukude on haiguste peamine sihtmärk. Siiani on sellesse rühma määratud seitse erinevat pärilikku haigust:

• juveniilne nefronofthisis

• infantiilne nephronophthisis

• noorukiea nephronophthisis

Ülejäänud kolmele haigusele viidatakse kui NPHP4, NPHP5, NPHP6 ja NPHP7 ning neid pole seni piisavalt uuritud.

Kuni 1970. aastateni kirjeldasid teadlased nephronofthisist kui medullaarset tsüstilist neeruhaigust. Neid haigusi ei saa histoloogiliselt üksteisest eristada. Medullaarsete tsüstiliste neeruhaiguste pärand erineb nefronofütiide pärandist. Autosomaalse domineeriva pärandi asemel on nefrofütis autosomaalne retsessiivne pärand. Kõigi vormide sagedus on antud suhtega umbes 1: 100 000.

põhjused

Kõigi nephronophthisas põhjusteks on geenimutatsioon või geenide deletsioon. Seetõttu on haigused geneetilised ja pärivad autosomaalselt retsessiivsel viisil. Juveniilse nefronoftiisi korral asub muteerunud geen 2. kromosoomi geeni lookuses q13. See geen kodeerib nefrotsüstiin-1 valku. Muteerimisel või kustutamisel kaotab valk oma funktsiooni. Infantiilset nefronoftiisi seevastu seostatakse mutatsiooni või deletsiooniga kromosoomi 9 geeni lookuses q22-q31, mis kodeerib valgu inversiini.

Noorukivormis on geneetiline defekt 3. kromosoomi geeni lookuses q21-q22. Nefrronoftisise neljas vorm on põhjustatud mutatsioonist või deletsioonist 1. kromosoomi geeni lookuses p36.22, kus valk nefroretiniin on kodeeritud. Viies variant on deletsioon või mutatsioon 3. kromosoomi geeni lookuses q21.1, mis mõjutab valku nefrotsüstiin-5. NPHP6 omistati kõrvalekaldele 12. kromosoomi geeni lookuses q21.33 ja NPHP7 korral on tsingi sõrmevalk kahjustatud.

Sümptomid, tervisehäired ja nähud

Kõigi nefronofitseerumiste korral tekivad tohutud soolakaod, mis dehüdreerivad patsienti märkimisväärselt ja põhjustavad tavaliselt elektrolüütide tasakaalu muutuse. Uriini kontsentratsiooni 800 mosm * kg - 1H2O ei saa enam viia. Tekib asoteemia. Haigestunute veres on lämmastikku sisaldavate ainevahetusproduktide sisaldus keskmisest suurem.

Aneemia või aneemia on ka nefronoftiisi sümptomid. Lisaks on hüpokaleemia, s.o kaaliumi puudus. Hapestamine on sama tavaline. Neerutuubulid on atroofilised ja laienevad tsüstiliselt. Vastupidiselt tervetele patsientidele asuvad tuubulid kortikomedullaarsel piiril.

Tsüstid moodustuvad peamiselt neeru medulla kogumiskanalites ja neerude distaalses käändes. Neerufunktsioon väheneb samm-sammult ja põhjustab terminaalset neerupuudulikkust. Termiline neerupuudulikkus ilmneb alles pärast täisealiseks saamist noorukieas nephronophthisis.

Diagnoos ja haiguse kulg

Tavaliselt diagnoosib nefronofthise diagnoosimiseks vereanalüüsid, uriiniproovid ja neerufunktsiooni stsintigraafia, samuti kuvamisprotseduurid. Kujutisena saab kasutada nii ultraheli kui ka MRI-d. Reeglina jääb nephronophthisis pikka aega märkamatuks, kuni tekivad rasked sümptomid.

Haigestunute prognoos on üsna kehv. Lõppstaadiumis neerupuudulikkus ilmneb kõigil patsientidel hiljemalt 25. eluaastaks. Noorukieas on seostatud suhteliselt soodsaimate prognoosidega, kuna neerupuudulikkust tuleb selles alamliigis oodata alles pärast täisealiseks saamist.

Tüsistused

Nefronoftiissusega patsientidel tekivad alati komplikatsioonid. Kõik geneetilised defektid varem või hiljem põhjustavad neerupuudulikkust. Lõpliku neerupuudulikkuse ilmnemise aeg sõltub sellest, milline geneetiline defekt on seotud. Seejärel saab elu dialüüsi abil säilitada kuni neeru siirdamiseni.

Kõige tavalisema geneetilise defekti, NPHP1 defekti korral ilmneb neerupuudulikkus enne 25. eluaastat. See võib ilmneda sellel perioodil igal ajal. Sümptomaatilise ravi abil võiks neerupuudulikkuse tekkimist edasi lükata. NPHP2 defekti prognoos on veelgi ebasoodsam. Termiline neerupuudulikkus ilmneb sageli enne sündi, kuid hiljemalt esimesel eluaastal.

NPHP3 defekti käik on mõnevõrra soodsam. Terminaalne neerupuudulikkus ilmneb tavaliselt alles umbes 19-aastaselt. NPHP4, NPHP5, NPHP6 ja NPHP7 geneetiliste defektide kohta pole palju teada. Kuid ka siin esineb neerupuudulikkust.

Patsient vajab pidevat meditsiinilist ravi ja jälgimist, kuna vastasel juhul koguneb veres kuseteede aineid, tekib kaaliumipuudus, aneemia (aneemia) ja metaboolne atsidoos (hüpehappesus). Vaatamata pidevale vere puhastamisele võib esineda neerude täielik rike, mis on eluohtlik seisund, mida saab parandada ainult neerusiirdamise abil.

Millal peaksite arsti juurde minema?

Millal nefrronoftiisiga arsti poole pöörduda, sõltub muu hulgas haiguse tüübist ja selle raskusastmest. Põhimõtteliselt tuleks selgitada neeruprobleeme, kui need püsivad kauem kui paar nädalat. Aneemia tunnused ja vaegusümptomid vajavad meditsiinilist selgitust. Hormonaalsete kaebuste või neerude valu korral tuleb konsulteerida ka arstiga. Igaüks, kes juba põeb neeruhaigust, peaks sellest arstile teatama.Meditsiiniline nõustamine on vajalik ka siis, kui olemasolev haigus äkitselt süveneb või kui teil tekivad ebaharilikud sümptomid, mida varem ei olnud märgatud.

Seejärel viib arst läbi põhjaliku uuringu ja kasutab seda diagnoosi määramiseks. Kui seda tehakse varakult, saab tõsiseid tüsistusi vältida. Seetõttu tuleb esimesi märke selgitada ja vajadusel ravida. Õige kontaktisik on perearst, sisearst või nefroloog. Tõsiste kaebuste korral tuleb kannatanu viivitamatult haiglasse viia. Võib osutuda vajalikuks ka visiit neeruhaiguste spetsialiseerunud kliinikusse.

Ravi ja teraapia

Nephronophthisis'ega patsientidel puudub põhjuslik ravi. Ravi piirdub sümptomite leevendamisega. Progresseeruvat neerupuudulikkust ei saa praeguste ravivõimalustega peatada. Ainus väljavaade täielikuks raviks on neeru siirdamine. Enam kui kümnel protsendil kõigist haigestunutest diagnoositakse diagnoos alles siis, kui neerupuudulikkus on juba olemas.

Pärast terminaalse neerupuudulikkuse tekkimist on neeruasendusravina saadaval mitmeid ravivõimalusi. Dialüüsi võimalused on hemodialüüs ja peritoneaaldialüüs. Kõik dialüüsiprotseduurid on vere puhastamise protseduurid, mis on mõeldud neerude vere puhastavate ja võõrutusfunktsioonide asendamiseks. Hemodialüüs on kehaväline protseduur, mis toimub väljaspool teie keha.

Peritoneaaldialüüs on seevastu kehasisene protseduur ja seda kasutatakse patsiendi kehas. Endist kasutatakse palju sagedamini neeruasendusravina. Pikemas perspektiivis ei saa dialüüs asendada toimivat neeru. Seetõttu nõuab varem või hiljem lõppstaadiumis neerupuudulikkus alati neeru siirdamist. See võib olla kas sugulaste neerusiirdamine või surnud neeru siirdamine.

Sobivat doonori neeru leitakse praegu sagedamini kui kunagi varem, kuna siirdamisloendid ei piirdu enam Saksamaaga, vaid viitavad kogu ELile. Teadusuuringud keskenduvad praegu ka nefronoftiisi põdevate patsientide ravimteraapiate väljatöötamisele. Lähitulevikus võib olla võimalik progresseeruvat neerupuudulikkust ravimitega edasi lükata.

Outlook ja prognoos

Üldiselt on kõigi mõjutatud isikute prognoos üsna ebasoodne. Kõigi haiguse vormide korral areneb terminaalne neerupuudulikkus hiljemalt 25. eluaastaks. Selle lõpliku neerupuudulikkuse esinemine sõltub esinevast geneetilisest defektist. NPHP1 puudusega neerud ebaõnnestuvad tavaliselt enne 25. eluaastat. NPHP2 puuduse korral on prognoos ebasoodsam. Sellisel juhul kaotavad neerud tavaliselt oma funktsionaalsuse enne sündi või esimese eluaasta jooksul. NPHP3 defekti korral algab neerupuudulikkus keskmiselt umbes 19-aastaselt. Praeguseks on NPHP3 kuni NPHP7 geneetiliste defektide kohta piisavalt sisukaid uuringuandmeid, nii et spetsialistid ei suuda neerupuudulikkuse ajastuse osas täpsemat prognoosi teha.

Termiline neerupuudulikkus ei ole siiski surmaotsus. Neerude funktsiooni saab asendada dialüüsiga, kuni spetsialistid saavad siirdada sobiva doonororgani. Enne doonori neeru saamist võib ooteaeg olla väga pikk, kuna doonori neere on saadaval liiga vähe. Vaatamata dialüüsile mõjutab neerupuudulikkus keha. Kuseteede ainete kogunemine põhjustab sageli naha sügelust ja kollasust. Ravimata jätmise korral põhjustab nephronophthisis terminaalset neerupuudulikkust, mis saabub palju varem.

ärahoidmine

Kuna nephronophthisis on mutatsioonidega seotud pärilikud haigused, on neid haigusi vaevalt võimalik ära hoida.

Järelhooldus

Nefronoftisise sümptomaatiline ravi neeru siirdamise kaudu tähendab patsiendile pärast elundi siirdamist tavalist järelhooldust. Statsionaarses ravis on lisaks haavahooldusele pärast protseduuri ka ravimiravi. Uue neeru enda keha vastu võtmiseks peab elundi retsipient võtma kogu eluks immunosupressante.

Taastusravi etapp järgneb statsionaarsele viibimisele. Järgnev ambulatoorne jälgimine hõlmab vere väärtuse kontrollimist nädalase intervalliga alguses, kuid vähemalt kord kvartalis. Selle abil kontrollitakse, kas neerud töötavad ja töötavad hästi. Radioloogiline uuring ultraheli, CT või MRT abil võimaldab neeru uurida. Need järeleksamid on olulised, et näha, kas keha lükkab neeru tagasi või on elund põletik.

Kui haigestunuid ravitakse dialüüsiga, kuna sobivat doonororganit ei ole leitud, tuleb järgida hügieeninõudeid. Ainult nii saab dialüüs, mis viiakse läbi nn šundi (arteriovenoosse fistuli) kaudu, kulgeda komplikatsioonideta. Pärast vere puhastamist soovitatakse patsientidel regulaarselt hemodialüüsi ajal jälgida oma dieeti. Kaaliumi, fosfaatide ja soola tarbimist tuleb hoida vähe. Teisest küljest tuleks valku piisavas koguses toidu kaudu alla neelata.

Saate seda ise teha

Kui diagnoositud on nephronophthisis, peab asjaomane isik esmalt pöörduma arsti poole. Seejärel võib haigusseisundi sümptomite ja sümptomite leevendamiseks võtta mitmesuguseid toitumismeetmeid.

Kõigepealt on oluline õrn toitumine, mis võib sisaldada tooreid köögivilju, madala soolasisaldusega toite, puuviljamahlu ja mineraalvett. Toitumiskava tuleks koostada koos toitumisspetsialistiga, et neerud saaksid sellega optimaalselt kohaneda. Tüsistuste tekkimisel tuleb arsti sellest teavitada. Neerupuudulikkuse kahtluse korral on kõige parem helistada hädaabiteenistustele. Kui neeruvalu tekib äkki, tuleb arst aktiveerida. Võib olla moodustunud tsüsti neerud, mis vajavad meditsiinilist ravi.

Haiged peaksid tagama ka piisava liikumise. Mõõdukas treenimine, mis vähendab neerude stressi, aitab taastuda, tugevdades immuunsüsteemi ja soodustades seedimist. Kuna tegemist on päriliku haigusega, peaksid haiged olema raseduse ajal vajalikud geneetilised testid tehtud. Geneetiline nõustamine annab teavet riskide kohta.