Rituksimab

Rituksimab on ravim tsütostaatiliste ravimite klassist. See on monoklonaalne antikeha, mida kasutatakse peamiselt pahaloomuliste lümfoomide ravis.

Mis on rituksimab?

Rituksimabi töötas välja 1990. aastatel Lee Nadler Dana-Farberi vähiinstituudis. See oli esimene kogu maailmas vähi raviks heaks kiidetud antikeha. ELis müüb Roche rituksimabi kaubanime MabThera® all.

Biotehnoloogiliselt toodetud ravimit kasutatakse ELis peamiselt vähktõve immunoteraapias. Kuid see on heaks kiidetud ka autoimmuunhaiguste raviks. Rituksimabi võtmisel on kõrvaltoimed üsna tavalised. Enam kui pooltel vähihaigetest on palavik, lööbed või hingamisraskused. Ainet taluvad paremini reumatoidartriidiga patsiendid. Sellised tõsised kõrvaltoimed nagu Stevens-Johnsoni sündroom või toksiline epidermaalne nekrolüüs on haruldased.

Farmakoloogiline toime

Rituksimab on monoklonaalne antikeha. IgG kappa immunoglobuliin on suunatud pinnaantigeeni CD20 vastu. Seda pinnaantigeeni leidub suures osas B-lümfotsüütide pinnal. CD20 leidub peaaegu kõigis B-raku neoplasmides. Rituksimabi kasutamine vähis on kasulik ainult siis, kui vähirakkudel on pinnamolekul CD20. Nendes rakkudes seostub rituksimab CD20-ga. See loob kompleksi, mis mobiliseerib keha enda immuunvastuse.

Ekspresseerivate rakkude hävitamine toimub kolme erineva toimemehhanismi kaudu. Ühelt poolt käivitatakse mõjutatud rakkudes programmeeritud rakusurm (apoptoos). Selle protsessi käigus eralduvad rakud kõigepealt koest. Nad muutuvad üha eosinofiilsemaks ja muutuvad väiksemaks. Rakumembraanil moodustuvad villid. Samuti on rakutuum muutumas üha tihedamaks ja väiksemaks. Apoptoosi lõpus jääb väike apoptoosikeha, mis eemaldatakse fagotsütoosiga. Programmeeritud rakusurma korral põletikulisi reaktsioone ei esine.

Lisaks apoptoosile areneb ka komplemendist sõltuv B-raku lüüs. Komplemendi erinevad tegurid reageerivad. Komplemendi süsteem on plasmavalkude kaskaaditaoline süsteem. Kaskaadi lõpus vallandavad need antikehavastuse, milles rünnatakse mõjutatud rakke. Sellele järgneb põletikuline reaktsioon koos rakkude lõpliku hävimisega.

Kolmas toimemehhanism põhineb antikehadest sõltuval raku tsütotoksilisusel. Rituksimab meelitab ligi makrofaage, granulotsüüte ja looduslikke tapja T-rakke, mis elimineerivad mõjutatud rakud.

Meditsiiniline rakendus ja kasutamine

Rituksimabi kasutatakse peamiselt vähi raviks. Ravim on osa madala raskusastmega pahaloomuliste ja follikulaarsete mitte-Hodgkini lümfoomide standardsest ravist. Mitte-Hodgkini lümfoomid on kõik lümfisüsteemi pahaloomulised haigused, mis ei ole Hodgkini tõbi. Lümfoomid väljenduvad lümfisõlmede mittevaluliku laienemisena, väsimuse, kaalukaotuse, palaviku, öise higistamise või suurenenud vastuvõtlikkusega infektsioonide suhtes.

Nendel juhtudel kombineeritakse rituksimabi tavaliselt tavapärase keemiaraviga. Sageli kasutatakse CHOP-skeemi. See hõlmab ravimeid tsüklofosfamiid, daunorubitsiin, vinkristiin ja prednisoloon. Uuringud näitavad, et CHOP-protokolli ja rituksimabi kombinatsioonil on positiivne mõju prognoosile.

Rituksimab on ka üks olulisemaid siirdamisega seotud lümfoomi raviks kasutatavaid ravimeid. Need on lümfoomitaolised pahaloomulised haigused, mis tekivad pärast elundi või tüvirakkude siirdamist.

Rituksimabi kasutatakse ka kaugelearenenud kroonilise lümfotsütaarse leukeemia raviks koos ravimiga bendamustiin. Uuemad uuringud näitavad siiski, et rituksimabi kombineerimisel tsüklofosfamiidi ja fludarabiiniga paranevad ravitulemused.

Kui tavalised ravimid ja esialgne TNF-α inhibiitor ei õnnestu, kasutatakse rituksimabi ka reumatoidartriidi raviks. Reumatoidartriit on krooniline liigesepõletik, mida varem tuntud ka kui reumatoidartriiti. Tavaliselt on mõjutatud sõrme liigesed. Paljudel patsientidel võib kahe infusiooniga kahe nädala jooksul sümptomeid ühe aasta jooksul hästi parandada. Soovitatav on kuuekuuline raviperiood. Edasised infusioonid võivad ravi edukust säilitada või seda parandada.

Teine rituksimabi kasutamise näidustus on membraanne glomerulonefriit. Neerurakkude krooniline põletikuline haigus põhineb neerurakkude valkude vastaste antikehade moodustumisel.

Ravimid leiate siit

Riskid ja kõrvaltoimed

Onkoloogias ilmneb kahjulik mõju enam kui 50 protsendil patsientidest. Nende hulka kuuluvad palavik, hingamisraskused, lööbed ja külmavärinad. Tõsised sümptomid on tõenäoliselt põhjustatud hävitatud vähirakkude massilisest lagunemisest. Selle lagunemise käigus vabaneb palju tsütokiine. Tsütokiinid on valgud, millel on oluline roll immunoloogilistes reaktsioonides ja põletikulistes protsessides.Seetõttu võetakse lagunemise ajal ilmnevad sümptomid kokku ka tsütokiini vabanemise sündroomi all. Sündroom esineb peamiselt suure tuumorimassiga patsientidel. Need kõrvaltoimed paranevad tavaliselt ravi edenedes.

Üksikutel vähipatsientidel võib ravi jooksul tekkida progresseeruv multifokaalne leukoentsefalopaatia (PML). JC ründab aju immuunpuudulikkuse tõttu. Oportunistlik viirusnakkus on alati surmav. Enamik PML-i juhtudest esinevad lümfisõlmevähiga patsientidel ja samaaegse ravi korral immunosupressiivsete tsütotoksiliste ravimitega. PML-i juhtumeid tuntakse ka autoimmuunhaigustega patsientidel.

Selliseid tõsiseid kõrvaltoimeid nagu Stevens-Johnsoni sündroom ja toksiline epidermaalne nekrolüüs ilmnevad vähem kui 0,01 protsendil ravitud patsientidest.