Aprotiniin

Aprotiniin "Antifibrinolüütiline aine" on sel viisil pärssiv mõju valgufibriini lõhustamisele (st fibrinolüüsile). Selle omaduse tõttu esineb see kudede liimides. Näidustused hõlmavad koronaararterite ümbersõidu toiminguid ja väga harva esinevat alfa2-antiplasmiini defitsiiti, mis on geneetiline. Aprotiniini võimalike ohtude tõttu kiidetakse toimeaine heaks vaid teatavatel tingimustel Saksamaal.

Mis on aprotiniin?

Aprotiniin on antifibrinolüütikumide rühma kuuluv toimeaine. Selle ainete rühma nimi ulatub tagasi ensüümi fibrinolüsiini hulka, mida tänapäeval tuntakse paremini kui plasmiini.

Meditsiinis tähendab fibrinolüüs ka fibriini lõhustamisprotsessi ensüümi plasmiini abil, mis on seriinproteaas. Plasmiini ajutine pärssimine on muu hulgas võimalik aprotiniiniga, kuna toimeaine seob ensüümi pöörduvalt ja deaktiveerib selle. Plasmiin jääb puutumatuks ja võib hiljem uuesti aktiivseks muutuda.

Aprotiniini esineb loomulikult veiste kopsudes. Toimeaine farmakoloogiline tootmine põhineb selle koe kääritamisel. Seejärel eemaldab filtrimine ainest üleliigsed komponendid. Kääritatud veiseliha kopsukoe puhastamisel kasutatakse spetsiaalset geeli.

Farmakoloogiline toime

Aprotiniini leidub kudede liimides. Meditsiin tunneb neid ka kui fibriini liimi ja kasutab neid kirurgias kudede kihtide või haavaservade sulgemiseks. Vaja on kahte komponenti, aprotiniin kuulub komponendi 1 koosseisu. Selle komponendi muud toimeained on fibrinogeen ja faktor XIII, mille tootmine põhineb inimese vereplasma fraktsioneerimisel.

Sellel toorainel põhineb ka trombiin, mis kuulub koeliimi 2. komponendisse ja esineb seal esialgselt protrombiini kujul. Komponent 2 sisaldab ka kaltsiumkloriidi või kaltsiumkloriidi dihüdraati, mis tagab teile vajalikud kaltsiumiioonid.

Operatsioonis kasutatavad erinevad toimeained interakteeruvad üksteisega: protrombiin muundub trombiiniks ja muutub seega ensümaatiliselt aktiivseks. Seejärel tükeldab see hüübimisfaktori fibrinogeeni fibriiniks ja aktiveerib faktor XIII. See omakorda põimib üksikud fibrinomeerid võrku, mida inimkeha suudab iseseisvalt lagundada.

Eeliseks on see, et sel põhjusel saab fibriiniliimiga ühendada ka kudesid, millele oleks pärast õmblemist keeruline hilisemaks keermestamiseks jõuda. Aprotiniini ülesanne on selles kontekstis keha enda ensüümi plasmiini pärssimine ja selle funktsiooni aeglustamine. Plasmiin lagundab fibriini ja võib seetõttu kinni kleepunud koe enneaegselt lahti saada.

Meditsiiniline rakendus ja kasutamine

Aprotiniini saab kasutada näiteks operatsiooni ajal pärgarteri ümbersõidu loomiseks. Selline ümbersõit on veresoone kunstlik ümbersõit. Selle eesmärk on võimaldada vere voolamist hoolimata kahjustatud pärgarteri ahenemisest.

Ümbersõit võib mööda minna nii arterist kui ka veeni. Meditsiin nimetab seda kliinilist pilti ka koronaarstenoosiks, mis esineb sageli südame isheemiatõve taustal. Ümbersõit pole aga igal juhul vajalik ega võimalik. Kitsenduse kirurgiliseks raviks võib kaaluda ka stendi kasutamist, milles verevoolu tagamiseks on ette nähtud toru kui endoproteesimine veresoones.

Varem kasutasid arstid aprotiniini ka verejooksu peatamiseks, kui verejooks oli põhjustatud suurenenud fibrinolüüsist (hüperfibrinolüüs). Tänapäeval pole see protseduur enam levinud, kuna aprotiniin on seotud riskidega, mis muudavad selle kasutamise mõistlikuks vaid väga spetsiifiliste tingimuste korral.

Aprotiniin on siiski näidustatud alfa2-antiplasmiini puudulikkuse korral. See on seriinproteaasi inhibiitori defitsiit. Inhibiitor seob plasmiini ja deaktiveerib selle. Seetõttu võib puudus põhjustada primaarset hüperfibrinolüüsi.

Alfa2-antiplasmiini toodetakse tervetel inimestel õiges koguses. Keha suudab selle ise sünteesida. Alfa2-antiplasmiini vaegus on äärmiselt harv, kirjeldatud on vaid üksikuid juhtumeid ja see põhineb peamiselt vastaval geneetilisel eelsoodumusel, mis on päritud autosomaalse retsessiivse tunnusena.

Kõigi näidustuste puhul, mida aprotiniini kasutamisel võetakse arvesse, on vaja kaaluda üksikud tegurid, mis mõjutavad kulude ja tulude suhet konkreetsel juhul.

Riskid ja kõrvaltoimed

Aprotinin kaotas ajutiselt oma heakskiidu Saksamaal aastatel 2007–2013, kuna 2006. aasta uuring näitas neerupuudulikkuse riski võimalikku suurenemist. Pikendatud kinnitus käis käsikäes rangemate tingimustega.

Ülitundlikkus veiselihavalkude suhtes on aprotiniini kasutamise vastunäidustus, kuna toimeaine on veise organismist pärit polüpeptiid ja pärineb looma kopsudest.

Aprotiniini kõrvaltoimeteks on anafülaktilised reaktsioonid, aga ka mitmesugused allergilised reaktsioonid.Viimased avalduvad peamiselt sügeluse ja patoloogiliste nahamuutuste (kihidena) kujul.

Võib välja kujuneda bradükardia, mille puhul südametegevus aeglustub ja jääb alla 60 löögi minutis, mida peetakse täiskasvanute jaoks võrdseks.

Aprotiniin võib põhjustada ka bronhospasmi. See avaldub bronhide lihaste kramplikuna, mis võib põhjustada hingamisteede takistuse suurenemist.

Külmavärinad ja hüpertensioon (kõrge vererõhk) on samuti aprotiniini soovimatud kõrvaltoimed. Lisaks võivad tekkida verevalumid (hematoomid) ja tursed. Viimaseid iseloomustab suurenenud vedeliku kogunemine koesse.