Barbituraadid

Barbituraadid Kunagi peeti seda imeravimiks ja kasutati suures mahus. Tänapäeval on nende kasutamine rangelt piiratud ja neid peetakse ohtlikuks. Sellel on mitmeid häid põhjuseid. Järgnev ülevaade barbituraatide mõjust kehale, nende kasutusaladele, samuti riskidele ja kõrvaltoimetele näitab, miks.

Mis on barbituraadid?

Barbituraat on üldnimetus paljudele erinevatele ravimitele, millel on narkootiline, hüpnootiline, krambivastane ja sedatiivne toime. Nende nimi on tuletatud barbituurhappest, millest nad moodustavad derivaate. Keemik Johann Friedrich Wilhelm Adolf Ritter von Baeyer tootis 1864. aastal esimest korda edukalt barbituurhapet. Selle põhjal töötas Hermann Emil Fischer 1903. aastal välja esimese sedatiivse toimega barbituraadi ja nimetas seda barbitaaliks.

Alates sellest arengust on barbituraadid olnud saksakeelsetes riikides juba aastakümneid enim kasutatavad unerohud ja rahustid. Kuna nad muutuvad sõltuvusse väga kiiresti ning üledoseerimise ja kuritarvitamise tõttu oli palju mürgistusi, pole neid Saksamaal alates 1990. aastate algusest heaks kiidetud kui unerohtu ega rahusteid. Sellest ajast alates on neid kasutatud ainult epilepsia ravis ja operatsioonide anesteetikumidena.

Barbituraate on kolme tüüpi: lühitoimelised, mis annavad efekti vaid mõneks minutiks, keskmise toimeajaga, mille toime kestab paar tundi, ja pikatoimelised, mille toime kestab mitu tundi. Klassifikatsioon põhineb vastava mõju kestusel.

Farmakoloogiline toime

Barbituraatide farmakoloogiline toime kehale ja organitele on äärmiselt keeruline. Nad arendavad oma toimet organismi erinevate retseptorite, nn GABA-A retseptorite kaudu. Need asuvad närvirakkudes ja seovad seal neurotransmitterit γ-aminovõihapet. Sel viisil mõjutavad nad otseselt messenger-aineid, mis vastutavad närvirakkude vahel stiimulite ja ergastuste edastamise eest.

Pärast seda, kui barbituraat seondub nende retseptoritega, võtavad nad praktiliselt oma ülesande üle ja tegutsevad agonistidena, et kontrollida signaali edastamist üksikute närvirakkude vahel. Nad imiteerivad γ-aminovõihapet ja võtavad selle ülesanded üle. Sel viisil võivad barbituraadid näiteks valusignaale pärssida või alla suruda.

Selle mõju juures on oluline roll ka barbituraadi annusel. Väiksemates annustes pärsivad nad nt. AMPA retseptor, millel on stimuleeriv toime ja tagab seeläbi sedatsiooni. Suuremates annustes pärsivad nad ka naatriumikanaleid, mis on omakorda olulised paljude muude kehas toimuvate protsesside jaoks. Lõppkokkuvõttes viivad barbituraadid täieliku anesteesiani.

Meditsiiniline rakendus ja kasutamine

Varem oli barbituraate välja kirjutatud peamiselt unerohtude või rahustitena. Kuna aga empiirilised väärtused ja uuringud näitasid peagi äärmiselt suurt sõltuvuspotentsiaali ja ohtlikult suurt toksilisust, keelati need kasutusalad lõpuks. Barbituraadid asendati palju vähem ohtlike ravimitega nagu bensodiasepiinid.

Selle asjaolu tõttu kasutatakse barbituraate nüüd põhimõtteliselt ainult kahes kasutusvaldkonnas: anesteetikumina ja epilepsiavastasena. Anesteetikumina kasutatakse seda anesteesia esilekutsumiseks tiopentaalina. Lühikese toimega barbituraat-tiopentaal kestab veidi vähem kui 10 minutit ja töötab eriti kiiresti, mistõttu süstitakse seda tuimastuse tekitamiseks patsiendile veenisiseselt.

Epilepsia ravis kasutatakse pikatoimelist fenobarbitaali, mis toimib umbes 10–18 tundi. Spasmolüütilise toime tõttu kasutatakse seda sageli nii epilepsiahaiguse korral krambihoogude ennetamiseks kui ka raviks. Seda saab kasutada ka krampide vastu võitlemiseks, mis on põhjustatud kokkupuutest teatud toksiinidega, näiteks strüchniini või DDT-ga.

Šveitsis kasutatakse seal lubatud aktiivses eutanaasias ka teatud barbituraate, näiteks pentobarbitaali. Veterinaarmeditsiinis kasutatakse seda eutanaasia vahendina.

Ravimid leiate siit

Riskid ja kõrvaltoimed

Nagu juba mainitud, on barbituraatide võtmise riskid ja kõrvaltoimed äärmiselt suured. Regulaarne tarbimine põhjustab väga kiiresti tõsist sõltuvust. Taganemine on keeruline ja see on mõnikord seotud selliste raskete sümptomitega nagu ärevus, krambid ja liigne erutuvus. Samuti reageerib maks regulaarsele tarbimisele ja aja jooksul lagundab barbituraat kiiremini ja kiiremini, mistõttu mõju muutub nõrgemaks ja lühemaks. Selle käigus lagunevad teised ravimid kiiremini ja seetõttu ei tööta need enam korralikult. Liiga suur annus võib samuti põhjustada tõsist mürgistust, mille sümptomiteks võivad olla teadvuse häired ja peapööritus iivelduse ja oksendamise ning amneesia ja kooma tekkeni. Halvim toksiline toime on aga keskne hingamisteede halvatus ja südameseiskus, mis ilma viivitamatu ravita põhjustavad aju ebapiisavat varustamist hapnikuga ja lõppevad surmaga. Teised sedatiivsed ained nagu alkohol või opiaadid suurendavad ka barbituraatide toimet. Nende tugevate kõrvaltoimete tõttu kehtivad nüüd barbituraatide suhtes narkootikumide väljakirjutamise määrus (BtMVV).

Barbituraadid töötavad väga kiiresti ja tõhusalt, kuid kahjuks on need seotud paljude, mõnikord isegi eluohtlike riskide ja kõrvaltoimetega, mis ületavad kaugelt nende positiivseid omadusi. Seetõttu on nende kasutamine arusaadavatel põhjustel nüüd mõne erandiga keelatud. Seetõttu ei soovitata ise ravida.