Daunorubitsiin

Daunorubitsiin on ravim tsütostaatikumide ja antratsükliinide klassist. Seda ainet kasutatakse tsütostaatilise ainena.

Mis on Daunorubitsiin?

Daunorubitsiin on nii glükosiid kui ka antibiootikum. See pärineb antratsükliinide rühmast. Antratsükliinid on antibiootikumid, mida kasutatakse keemiaravis tsütostaatikumidena erinevate pahaloomuliste vähkide vastu.

Antibiootikumi daunorubitsiini toodavad bakteriliigid Streptomyces peuceticus ja Streptomyces coeruleorubidus. Keemilisest aspektist koosneb ravimi põhimolekulaarne struktuur neljast benseenitsüklist järjest. Seetõttu kuulub daunorubitsiin aromaatsete süsivesinike ühendite rühma või nende aromaatsete ühendite hulka.

Daunorubitsiin on toatemperatuuril tahkel kujul. Sulamistemperatuur on 208 ° C, lahustuvus vees on halb. Daunorubitsiin vajab retsepti ja seda kasutatakse mitmesuguste vähkide raviks. Selleks infundeeritakse ravim intravenoosselt. Erinevalt teistest tsütotoksilistest ravimitest ei kasutata daunorubitsiini immunosupressiivse ravimina autoimmuunhaiguste korral.

Farmakoloogiline toime

Daunorubitsiin on niinimetatud DNA interkalaator. Ravimi tasapinnaline struktuur põhjustab interkaleerumist DNA nukleobaasides. Interkaleerimise mõiste kirjeldab aatomite, molekulide, ioonide või muude keemiliste ühendite pöörduvat ladustamist DNA-s. Daunorubitsiini korral manustatakse ravim DNA-sse. Interkaleerimise protsess häirib DNA replikatsiooni. Samuti on kahjustatud DNA transkriptsioon.

Kui replikatsioon on häiritud, ei saa mitoos toimuda. Mitoosi korral tuum jaguneb ja DNA jaguneb. Ilma mitoosita ei saa rakujagunemist toimuda või häiritud mitoosis tekivad rakud surevad programmeeritud rakusurma (apoptoos). Kuna vähirakud jagunevad eriti sageli ja eriti kiiresti, mõjutavad neid kõige rohkem mitoosi mõjutavad ravimid. Paljud kõrvaltoimed tekivad aga seetõttu, et seda tüüpi ravimid aeglustavad kogu keha rakkude kasvu.

Lisaks replikatsioonile ja transkriptsioonile mõjutavad daunorubitsiini toimed ka RNA sünteesi koos polüpeptiidide moodustumisega. Daunorubitsiin pärsib ka topoisomeraas II-d.Sel ensüümil on oluline roll ka rakkude jagunemisel.

Daunorubitsiinil on aga kolmas toimemehhanism. Pärast daunorubitsiini imendumist aktiveeritakse ravim. Redoksreaktsioonis luuakse vahesaadus, millel on sarnane toime vabade radikaalidega. See kannab elektronid üle molekulaarsesse hapnikku. See omakorda muundatakse hüdroksüül- ja superoksiidradikaalideks. Radikaalide mõlemal vormil on tsütotoksiline toime. Need kahjustavad DNA-d ja seeläbi eelistatavalt DNA ahela purunemist.

Meditsiiniline rakendus ja kasutamine

Daunorubitsiin on tsütostaatiline ravim, mida kasutatakse pahaloomuliste vähkide raviks. Täiskasvanutel kasutatakse ravimit ägeda müeloidse ja ägeda lümfoblastilise leukeemia raviks. Ägeda müeloidse leukeemia (AML) korral on vereringesüsteem mõjutatud. Luuüdis on vererakkude ebaküpsete eellaste massiline suurenemine. Ägeda lümfotsütaarse leukeemia (ALL) korral degenereeruvad lümfotsüütide eellasrakud.

Leukeemia kahe vormi ravi toimub peaaegu alati kombinatsioonis teiste tsütostaatiliste ravimitega. Daunorubitsiini kasutatakse lastel ka ägeda müeloidse leukeemia ja ägeda lümfoblastilise leukeemia raviks. Daunorubitsiini kombineeritakse ka siin teiste tsütostaatikumidega. Ägeda lümfoblastse leukeemia korral manustatakse daunorubitsiini niinimetatud esilekutsumise faasis, st ravi alguses.

Riskid ja kõrvaltoimed

Daunorubitsiini kõrvaltoimed põhinevad selle tsütotoksilistel ja kasvu pärssivatel mõjudel. Üldiselt kahjustatakse eriti kudesid, millel on kiire rakkude jagunemine ja / või kasv. Nende hulka kuuluvad näiteks limaskestad, juuksed ja luuüdi. Seedetraktis võib daunorubitsiin kahjustada limaskesta. Kahjustus võib olla väike, kuid võivad tekkida ka haavandid. Selle tulemuseks on valu suu või mao piirkonnas, sõltuvalt asukohast.

Limaskesta kahjustuse tagajärjel võib areneda ka iiveldus. Mõnikord peavad patsiendid oksendama mitu korda päevas. Selle põhjuseks on ühelt poolt limaskesta kahjustus ja teiselt poolt otseselt daunorubitsiin. Limaskesta kahjustus võib olla nii tugev, et soolefunktsioon on halvenenud. See võib põhjustada kõhulahtisust, mis vajab ravi.

Daunorubitsiin kahjustab ka vere moodustumist luuüdis. See põhjustab leukotsüütide (leukopeenia), trombotsüütide (trombopeenia) ja erütrotsüütide (aneemia) puudust. Vere moodustumise madalpunkt saavutatakse kaheksa kuni kümme päeva pärast daunorubitsiini manustamist. Vereloome süsteem on tavaliselt taastunud umbes kolm nädalat pärast manustamist.

Valgevereliblede vähesuse tõttu esinevad infektsioonid daunorubitsiinravi ajal ja pärast seda sagedamini. Need on peamiselt bakterite ja seente nakkused. Need võivad olla eluohtlikud. Trombopeenia suurendab patsiendil verejooksu riski.

Daunorubitsiinravi tüüpiline kõrvaltoime on juuste väljalangemine. Juuste kasv võib peatuda või juuste täielik väljalangemine. See daunorubitsiini kõrvaltoime on tavaliselt täielikult pöörduv.

Teisest küljest võivad daunorubitsiini kardiotoksilised toimed põhjustada pöördumatuid kahjustusi. Äge kardiotoksilisus põhjustab arütmiat, stenokardiat ja südamelihase põletikku. Hiline tüüp avaldub sageli alles nädalaid, kuid või aastaid pärast daunorubitsiini manustamist. Patsientidel tekib kopsuturse või südamepuudulikkus. Kardiomüopaatia võib olla nii raske, et vajalik on südame siirdamine.

Selle tõsiste kõrvaltoimete tõttu ei tohi daunorubitsiini manustada raseduse ega rinnaga toitmise ajal. Vastunäidustused on ka rasked südamehaigused.