Canavani tõbi

Selle Canavani tõbi on müeliini defitsiit, mis on tingitud kromosomaalsest mutatsioonist. Haigestunud isikutel on neuroloogiline defitsiit ja nad surevad tavaliselt teismeeas. Siiani on haigus olnud geeniteraapia lähenemistest hoolimata ravimatu.

Mis on Canavani tõbi?

Mõiste all Canavani tõbi geneetiline leukodüstroofia on teada. Myrtelle Canavan kirjeldas nähtust esmakordselt 1931. aastal. Autosomaalne retsessiivne pärilik haigus on Araabia ja Aškenazi juutide elanikkonnas tavalisem kui mujal maailmas. Nagu kõik lukodüstroofiad, on ka Canavani tõves puudulik aju valgeaine.

Leukodüstroofiad on metaboolsed haigused, mis mõjutavad närvisüsteemi olulist müeliini. Mõjutatud kannatab progresseeruva demüelinisatsiooni all. Müeliini lagunemine mõjutab närvitegevusi. Tekivad neuroloogilised puudujäägid. Canavani tõbe nimetatakse sageli närvisüsteemi tühiseks degeneratsiooniks, kuna aju paisub ja müeliin muutub käsnaks.

Geneetilisi säilitushaigusi, näiteks Krabbe tõbi, tuleb eristada sellistest leukodüstroofiatest nagu Canavani tõbi. Krambe tõbi demüeliseerib ka närvisüsteemi ja mõlemad sümptomid on põhjustatud kromosomaalsest mutatsioonist. Mõjutatud kromosoomid erinevad siiski.

põhjused

Bioloogilise transkriptsiooni käigus luuakse pilt DNA aheladest, mida tuntakse ka kui mRNA-d. Bioloogilise translatsiooni käigus transleeritakse see mRNA valgujärjestusteks. Canavani tõve korral toimub nende protsesside käigus mutatsioon. Need on ASPA geeni mutatsioonid. See geen asub 17. kromosoomi lühikesel osal ja kodeerib ensüümi aspartoatsülaasi. Aspartoatsülaasi leidub ainult ajus, kus see lagundab N-atsetüülaspartaati.

Kodeeriva geeni mutatsioon põhjustab ensüümi defitsiiti. Selle tulemusel laguneb ajus vähem N-atsetüülaspartaati. Seetõttu hoitakse ainet. See kuhjumine avaldub tühistes muutustes ja paneb aju paisuma. Selle osana on aju müeliin kahjustatud ja osaliselt kadunud. Müeliin toidab, kaitseb ja isoleerib närvikoe. Kahjustatud müeliin edastab närviimpulsse ainult viivitusega või üldse mitte. Canavani tõve korral ei tööta teabe edastamine ajupiirkondade vahel kirjeldatud protsesside tõttu enam. Müeliini kadu on seotud sekundaarse neuronaalse kahjustusega.

Sümptomid, tervisehäired ja nähud

Enamasti kipuvad Canavani tõvega lapsed normaalseks kohe pärast sündi. Päriliku haiguse infantiilsete vormide esimesed sümptomid ilmnevad kolmandast elukuust. Tavaliselt on esimesed sümptomid seotud psühhomotoorse arenguga. Pea juhtimine on häiritud ja sageli areneb liiga suur kolju. Mõjutatud isikutel on tavaliselt lihastes pinged puudu.

Haiguse edasist kulgu iseloomustavad motoorsed häired nagu kõndimise, istumise ja seismise võimatus. Neelamishäired või krambid kuuluvad ka kliinilisse pilti. Sageli esineb spastiline halvatus. Aju tajumiskeskusi võib mõjutada ka demüelinisatsioon.

Reeglina mõjutavad tajumise piirangud peamiselt nägemist. Täielik pimedus ei pea tingimata ilmnema. Kõige tavalisem on Canavani haiguse infantiilne vorm. Eristada tuleb kaasasündinud ja alaealisi vorme. Noorte vormis ilmnevad esimesed sümptomid alles pärast esimest paari eluaastat.

Diagnoos ja haiguse kulg

Arst paneb Caravani haiguse diagnoosi peamiselt aju magnetresonantstomograafia abil. Sellel pildil näitab haigus suhteliselt tüüpilist pilti. Aju ja väikeaju subkortikaalne aine näitab kahjustusi. See kahju levib tsentripeptiliselt. Sümmeetriliselt toimivad kahjustused mõjutavad eriti globus pallidus ja talamust, kuid mitte putameni ega tuuma kaudaati. Suurenenud N-atsetüülaspartaadi tuvastamine uriinis kinnitab diagnoosi.

Võimalikud on ka molekulaarsed geneetilised uuringud geenimutatsiooni tuvastamiseks. Need keerukad protseduurid pole aga tingimata vajalikud, kuna suurenenud N-atsetüülaspartaadi sisaldus uriinis on Canavani tõve spetsiifiline. Kaasasündinud vormi prognoos on ebasoodne. Eeldatav eluiga on mõni päev või nädal. Infantiilses vormis patsiendid jõuavad tavaliselt teismelisse. Noortepõhises vormis haiguse kulg aeglustub ja patsiendid elavad sageli vanemad kui 20-aastased.

Tüsistused

Canavani haiguse tagajärjel langeb enamuse kannatanud inimeste eluiga oluliselt, nii et patsient sureb teismelise poisina noores eas. Haigus mõjutab tugevalt ka sugulasi ja vanemaid, nii et nad kannatavad raskete psühholoogiliste kaebuste või depressiooni all. Psühholoogi ravi on paljudel juhtudel vajalik, eriti pärast surma.

Enamik patsiente kannatab halvatuse ja tundlikkuse raskete piirangute all. Samuti võivad kannatanud inimesed igapäevaelus oma vanematega abi saamiseks hakkama saada. Liikumisel on piirangud ja patsiendi elukvaliteet halveneb märkimisväärselt. Selle haigusega kaasnevad ka spastilisus ja krambid.

Pole harvad juhud, kui kannatanud kannatavad nägemis- või kuulmisprobleemide käes. Samuti vajavad nad spetsiaalset tuge ja nende areng on märkimisväärselt piiratud. Canavani tõbe saab piirata mitmesuguste ravimeetoditega, kuid täielik ja ennekõike põhjuslik ravi ei ole võimalik. Ravi endaga pole täiendavaid tüsistusi. Kuid haigused vähendavad patsiendi eluiga märkimisväärselt.

Millal peaksite arsti juurde minema?

Canavani tõve korral ilmnevad esimesed ebakorrapärasuse nähud tavaliselt esimese kuue elukuu jooksul, kuid need on harva märgatavad kohe pärast sündi. Kui lapse kasvu- ja arenguprotsessis esineb häireid liikumises ja üldistes motoorsetes võimetes, on soovitatav külastada arsti. Kui haaramisel ilmnevad nõrgad lihased, on see murettekitav ja seda peaks uurima arst. Kui samas vanuses lastega võrreldes on arenguga viivitusi märkimisväärselt, tuleb pöörduda arsti poole. Sihtotstarbeliste testide abil saab kindlaks teha tervisliku seisundi objektiivse hinnangu ja alustada ravi.

Kui laps ei õpi iseseisvalt kõndima, istuma ega seisma, peetakse seda ebaharilikuks. Selle põhjuse uurimiseks on vajalik arst. Krampe, krampe ja spastilisust peab uurima ja ravima arst. Kui keha halvab, tuleb viivitamatult pöörduda arsti poole.

Laps vajab sümptomite leevendamiseks arstiabi. Sensoorsete stiimulite hilinenud tajumine ja töötlemine peaks olema arsti poolt täpsustatud. Nägemise või kuulmise halvenemine on haigusele iseloomulik ja seda tuleb ravida. Rasketel juhtudel muutub patsient pimedaks. Seetõttu tuleb esimeste ebakorrapärasuste või arvatavate häirete ilmnemisel võimalikult kiiresti arstiga nõu pidada.

Ravi ja teraapia

Canavani tõbi on ravimatu. Siiani on põhjusliku ravi asemel olnud vaid toetavad teraapiavõimalused. Haiguse edasilükkamine ja elu kindel pikendamine pole veel teostatavad. Toetav terapeutiline lähenemisviis põhineb sümptomitel. Rahutust, valu ja krampe saab leevendada näiteks ravimteraapia abil. Kui hingamissüsteem ei tööta korralikult, tuleks kaaluda hingamisteede abistamist.

Haigestunute sugulased saavad sageli täiendavat ravi. Reeglina määratakse neile psühhoterapeut. Juba mõne aasta jooksul on haiguse ravimiseks rakendatud geeniteraapia lähenemisviise. Geeniteraapia osana tuleb ASPA geen viia patsiendi ajusse adenoviirustest koosneva viirusgeeni kaudu.

Loommudelis vähendas see meede N-atsetüülaspartaadi kontsentratsiooni uriinis. Vaatamata osalisele edule püsis müeliin käsnjas. Sellest hoolimata jätkavad meditsiinilised uuringud põhjusliku ravi väljatöötamist. Parvlaevade parendamine on juba toimunud, kuid murrangulisi edusamme pole siiani andnud.

Outlook ja prognoos

Canavani haiguse prognoos põhineb haiguse vormil. Infantiilne vorm on saatuslik. Enamik lapsi sureb teisel eluaastal. Muude kursuste vormide eluiga on viis kuni kümme aastat. Prognoosimisel on määrav mutatsiooni täpne määramine.

Canavani tõbi on progresseeruv. Sellega seoses vähenevad füüsilised ja vaimsed võimed ning lapse elukvaliteet langeb pidevalt. Ka kannatused on koormatud sugulastele. Tavaliselt vajavad nad terapeutilist nõu ja igakülgset tuge. Canavani tõvest ei ole võimalik ravi saada. Kuid sümptomaatilist ravi saab sümptomeid leevendada. Juba mõni aasta on saadaval ka geeniteraapia, mille kaudu geen aju viiakse. Siiani pole seda ravi inimestele heaks kiidetud.

Varase diagnoosimisega võib haigetel lastel olla lühike, kuid suhteliselt sümptomitevaba elu. Eeldatav eluiga on haiguse kerges vormis normaalne. Viimastel aastatel on välja töötatud mitmesuguseid terapeutilisi lähenemisviise, mis parandavad prognoosi märkimisväärselt. Seetõttu on kerge Canavani haiguse prognoos soodne, kuid raske vormi korral on see oluliselt halvem.

ärahoidmine

Geneetilisi haigusi nagu Canavani tõbi ei saa ennetada. Pereplaneerimisega seotud paaride riski saab aga molekulaargeneetiliste testide abil hinnata.

Järelhooldus

Enamikul juhtudest on Canavani tõvega seotud järelmeetmeid väga vähe või on neid piiratud. Sel põhjusel peaks selle haiguse all kannatav isik ideaaljuhul arsti poole pöörduma väga varakult, et vältida edasisi tüsistusi ja kaebusi. Kuna see on geneetiline haigus, ei saa seda tavaliselt täielikult ravida.

Seega, kui asjaomane isik soovib lapsi saada, peaks ta läbi viima geneetilise uuringu ja nõustamise, et vältida haiguse kordumist nende järeltulijatel. Enamik patsiente tugineb sümptomite leevendamiseks mitmesugustele ravimitele. Alati on oluline jälgida, et seda võetakse regulaarselt ja kas annus on õige.

Kui midagi on ebaselget või kui teil on küsimusi, tuleb kõigepealt pöörduda arsti poole. Lisaks sõltub suurem osa kannatanutest igapäevaelus oma pere abi ja tuge. Armastavad vestlused mõjutavad positiivselt ka haiguse edasist kulgu ning võivad ära hoida depressiooni ja muid psühholoogilisi häireid.

Saate seda ise teha

Canavani haigus on peaaegu alati surmaga lõppev. Paljude vanemate jaoks on kõige olulisem eneseabimeede kontakti loomine teiste lähedastega. Sobivateks kontaktpunktideks on eneseabigrupid ja foorumid Internetis. Lapse oma haiguse harimiseks tuleks külastada närvihaiguste spetsialiseerumiskeskust. Selle käigus saavad vanemad teada saada uutest ravivõimalustest, näiteks geeniteraapiast, mis peaks Canavani haiguse tulevikus ravitavaks tegema.

Positiivse tulemuse korral tuleks oma kodus vajalikud hooldajad ja remonditööd korraldada juba varakult, et last oleks lihtne ravida. Kohandatud toitumine ja mõõdukas treening võivad elukvaliteeti veelgi parandada. Sellegipoolest on Canavani haigus alati raske. Sugulased peaksid rääkima vastutava arstiga palliatiivse ravi võimalustest.

Vajalikud geenitestid tuleks läbi viia peredes, kus on esinenud Canavani tõve juhtumeid. Ultraheliuuringuga saab kindlaks teha, kas lapsel on Canavani tõbi. Pärast diagnoosi saab võtta vajalikke meetmeid, mis võimaldavad patsiendil elada suhteliselt sümptomitevaba elu.