Mukopolüsahharidoos

Mukopolüsahharidoos on glükoosaminoglükaanide säilitamisel põhinevate lüsosomaalsete säilitushaiguste kollektiivne nimetus. Kõigil haigustel ilmnevad sarnased sümptomid ja vormid. Sündroomide raskusaste on väga erinev.

Mis on mukopolüsahharoos?

A Mukopolüsahharidoos pole olemas sellist asja nagu üksik haigus. Mõiste mukopolüsahharidoos on paljude säilitushaiguste puhul ühine termin, mis põhineb glükosaminoglükaanide (GAG) ladustamishäiretel rakkude lüsosoomides. Salvestus toimub järk-järgult, kuna ühenduste lõpetamine ei toimi.

Kõik mukopolüsahhariidid on geneetilised. Igal haigusel puudub konkreetne ensüüm, mis katalüüsib vastava GAG lagunemist. Kõik mukopolüsahhariidid on väga haruldased haigused ja näitavad sageli sarnaseid ravikuure. Ravimata jätmise korral hävitavad üha suurenevad hoiused rakke. Selle käigus elundid hävitatakse. Haigus võib alata nii imikueas kui ka täiskasvanueas.

Mukopolüsahharidoosi võivad põhjustada neli erinevat glükoosaminoglükaanide rühma:

• Heparaansulfaat
• Kerataansulfaat
• Kondroitiinsulfaat
• Dermaansulfaat.

Kõik glükosaminoglükaanid koosnevad polüsahhariidahelast, mis on kinnitatud valgu külge. Süsivesikute komponent moodustab 95 protsenti ja valgukomponent viis protsenti molekulmassist. Sõltuvalt sellest, millist glükosaminoglükaani ja millist ensüümi see mõjutab, võib mukopolüsahhariidoosid jagada kuueks erinevaks põhivormiks: nende hulka kuuluvad Hurleri / Scheie tõbi (MPS I), Hunteri tõbi (MPS II), Sanfilippo tõbi (MPS III), Morquio tõbi ( MPS IV), Maroteaux-Lamy tõbi (MPS VI) ja Sly tõbi (MPS VII). Kõigil tüüpidel on raske ja kerge vorm.

põhjused

Kõigi mukopolüsahhariidide põhjustaja on glükosaminoglükaanide (GAG) järjest suurem ladustamine rakkude lüsosoomides. Vastavate biopolümeeride lagunemine on häiritud. Iga üksiku häire korral puudub teatud ensüüm või see ensüüm töötab valesti. Igal ensüümil võib olla mitu mutatsiooni. Vastava mutatsiooni pärand võib olla autosomaalselt retsessiivne, autosomaalselt domineeriv või x-seotud retsessiivne.

Kuna ensümaatiline protsess hõlmab tavaliselt mitut reaktsiooni etappi, saab sama glükosaminoglükaani jaoks teoreetiliselt muteerida mitmeid ensüüme. Häire sümptomid oleksid samad või sarnased.

• Kell MPS I, Hurleri või Scheie tõve korral on alfa-l-iduronidaasi ensüüm puudulik.
• MPS II tähistab Huntersi sündroomi defektse iduronaat-2-sulfataasiga.
• Sanfilippo sündroom (MPS III) võib jagada mitmeks alamtüübiks. Selles seisundis võivad mõjutada mitmed ensüümid.
• Morquio tõbi (MPS IV) on põhjustatud defektsest β-galaktosidaasist.
• Maroteaux-Lamy sündroomi korral (MPS VI) see on N-atsetüül-galaktoosamiin-4-sulfaadi sulfataas.
• Sly tõbi (MPS VII) põhjustab defektne β-glükuronidaas. Kui vastavaid glükosaminoglükaane hoitakse lüsosoomides, muutuvad need järjest suuremaks.

Rakud laienevad ka seetõttu, et nad vajavad lagundamata GAG-ide jaoks üha enam ruumi. See on märgatav ka paljude elundite laienemisel. Tüüpiline sümptom on maksa ja põrna pidev suurenemine. Ravimata jätmise korral põhjustavad säilitushaigused elundite järkjärgulise hävitamise tagajärjel surma.

Sümptomid, vaevused ja nähud

Kõigi haiguste sümptomid on sarnased. On raskeid ja kergeid vorme. Kerge kulg tähendab aga ainult seda, et haigus progresseerub aeglasemalt. Viimane kursus on alati sama. Esineb luustiku järkjärgulist deformeerumist, liigese kontraktuure, näojoonte jämedamaks muutumist ning maksa ja põrna suurenemist.

Vaimsed ja motoorsed oskused vähenevad lühi- või pikaajaliselt. Häirete raskete vormide korral on kliinilised pildid väga sarnased. Naba- ja suuõõne herniad, südameprobleemid ja hingamisteede infektsioonid esinevad varases staadiumis. Aja jooksul arenevad hingamisteede ahenemine ning mandlite ja mandlite laienemine massilisteks uneapnoe probleemideks.

Diagnoos ja haiguse kulg

Mukopolüsahhariidoose saab diagnoosida, uurides uriiniga eritunud glükosaminoglükaanide sisaldust. Mukopolüsahharoosi korral suurenevad väärtused alati. Samuti saab kindlaks teha arvatava defektse ensüümi aktiivsuse leukotsüütides või fibroblastides. Glükosaminoglükaanide teatud eritumismuster põhjustab kahtluse vastava ensüümi järele, mida seejärel uuritakse.

Tüsistused

Mukopolüsahharidoosi tagajärjel kannatavad kannatanud mitmesuguste väärarengute ja skeleti kaebuste all. Tekivad deformatsioonid, mis võivad patsiendi igapäevaelu märkimisväärselt piirata. Reeglina mõjutab liigeseid ka mukopolüsahharoos, nii et patsiendi liikumine on piiratud.

Eriti lapsed on kannatanud ja kannatavad tõsise viivituse all, nii et täiskasvanueas võivad tekkida mitmesugused tagajärjed. Pole harvad juhud, kui mukopolüsahharoos põhjustab südame- või hingamisprobleeme. Halvimal juhul võib südame äkksurm põhjustada asjaomase inimese surma. Hingamisraskuste tõttu kannatavad patsiendid väsimuse ja väsimuse käes.

Ka kannatanute vastupidavus väheneb tohutult. Pole harvad juhud, kui öised hingamisraskused põhjustavad uneprobleeme ja seega depressiooni. Mukopolüsahharoos vähendab patsiendi elukvaliteeti märkimisväärselt. Selle haiguse põhjuslik ravi ei ole kahjuks võimalik. Seetõttu sõltuvad kannatanud sümptomite ravimisel luuüdi doonoritest. Erilisi komplikatsioone pole. Enamikul juhtudel sõltuvad patsiendid elukestvast ravist.

Millal peaksite arsti juurde minema?

Keha struktuuri muutused ja kõrvalekalded viitavad tervisekahjustusele. Arsti visiit on vajalik kohe, kui ilmnevad püsivad optilised iseärasused või kui asjaomasel isikul on raskusi oma kehahoia optimaalse optimeerimisega.Diagnoosimiseks peaks arst intensiivselt uurima liigeste turset, näojoonte muutusi või rindkere suurenemist. Arst on vajalik, kui liikumisvõimalustele on seatud piiranguid, igapäevase vabatahtliku kontrolli ebakorrapärasusi ning füüsilise ja vaimse jõudluse langust. Südame rütmihäirete, hingamisprobleemide või öise une ajal esinevate häirete korral pöörduge arsti poole.

Murettekitavaks peetakse kurgu turset, kurgu survetunnet, neelamishäireid ja hääle muutusi. Neid peab arst kontrollima, et sümptomeid leevendada. Kui asjaomane inimene põeb rohkem nakkusi, kui keskendumis- ja tähelepanuvõime langeb või kui naba- või kubemepiirkonna herniad esinevad korduvalt, tuleb tähelepanekuid arstile teatada.

Järske plekid, naha kollasus ja sisemine rahutus tuleks uurida ja ravida. Arst on vajalik kohe, kui kehas on valu, vähenenud elukvaliteet ja käitumisprobleemid. Hingeldamise ohu korral on vajalik kiirabi. Selle ägeda seisundi vältimiseks tuleks võimalikult varakult pöörduda arsti poole.

Teraapia ja ravi

Põhjuslik ravi pole täna veel võimalik. Uurimisprojektides on siiski mõned lähenemisviisid nende haiguste geeniteraapiale tulevikus. Kahjuks pole selles valdkonnas praegu käegakatsutavaid tulemusi. Hurleri tõve geeniteraapia kliiniline uuring peab algama aga Barcelonas. Mõnede mukopolüsahharooside vormide korral on luuüdi siirdamine osutunud üksikjuhtudel tõhusaks. See mõjutab näiteks Hunteri tõbe, Hurleri tõbe või Sanfilippo tõbe.

Selle luuüdi siirdamise kaudu vahetatakse haiged tüvirakud doonori tervete tüvirakkude vastu. See võimaldab organismil puuduvat ensüümi piisavalt taastada. Ensüümsendusravi tasub end paljudel juhtudel ka ära. Seda asendusravi tuleb siiski läbi viia kogu elu. Kuid on ka juhtumeid, kus paljutõotav teraapia pole enam võimalik. Siinkohal on aga vaja läbi viia sümptomaatiline ravi.

Ravimid leiate siit

Outlook ja prognoos

Edasist arengut mukopolüsahharoosiga patsientidel tuleb hinnata individuaalselt. See termin on kollektiivtermin erinevate ladustamishaiguste jaoks. Neid on igal patsiendil erineval määral ja nende intensiivsus on individuaalselt väljendunud. Kui arstiabi ei osutata, hävitatakse elu jooksul järk-järgult kõigi kannatanute siseorganid. Selle tulemuseks on keskmise eeldatava eluea lühenemine.

Varase diagnoosimisega saab välja töötada isiklikult optimeeritud ravi. See on seotud patsiendi tervisenõuete ja olemasolevate kaebustega. Pikaajaline ravi on tervise stabiilse paranemise saavutamiseks hädavajalik. Võib toimuda kirurgiline sekkumine, millest igaüks on seotud erinevate riskide ja kõrvaltoimetega. Kui operatsioon jätkub ilma täiendavate komplikatsioonideta, leevendatakse sümptomid tavaliselt pärast seda.

Sellegipoolest võivad elu jooksul ilmneda soovimatud arengud ja tagasilöögid. Üksikjuhtudel saab üldist elukvaliteeti parandada ainult luuüdi siirdamine. Üldiste asjaolude tõttu on patsiendil tugev emotsionaalne ja vaimne koormus. Tavaline igapäevaelu pole sümptomite tõttu sageli võimalik. Võib esineda psühholoogilisi tüsistusi, mis võivad olukorra veelgi halvendada.

ärahoidmine

Kuna mükopolüsahhariidoosid on pärilikud haigused, pole ennetamine võimalik. Olemasoleva haiguse korral saab ravi edukuse tagada õigeaegse raviga. Lisaks on vaja pidevalt jälgida kopsude ja südame funktsiooni. Kui perekonnas on mukopolüsahhariidoosi juhtumeid juba olnud, saab haiguse riski hinnata geneetilise nõustamise kaudu, kui perekond soovib lapsi saada.

Järelhooldus

Enamikul mukopolüsahharoosi juhtudest on patsiendil järelhoolduseks vaid mõned võimalused, nii et haigestunud isik peaks varakult pöörduma arsti poole. Ainult selle haiguse varajase avastamise ja ravimisega saab edasisi tüsistusi vältida, nii et kohe, kui esimesed nähud ja sümptomid ilmnevad, tuleks pöörduda arsti poole.

Enamikul juhtudel sõltuvad mõjutatud isikud kirurgilistest sekkumistest, mis võivad sümptomeid leevendada ja piirata. Kuna mukopolüsahharoos on geneetiline haigus, ei saa seda tavaliselt täielikult ravida.

Seetõttu peaks asjaomane isik pöörduma kõigepealt arsti poole, kui ta soovib lapsi saada, et vältida selle haiguse kordumist lastel. Ravi ajal on sageli väga oluline ka peretoetus. See võib ära hoida ka depressiooni ja muid psühholoogilisi häireid. Mukopolüsahharidoos võib põhjustada haigestunud inimese eluea lühenemist, kusjuures edasine kulg sõltub väga palju diagnoosimise ajast.

Saate seda ise teha

Mukopolüsahharidoosi eneseabi võimalused on piiratud sümptomite leevendamisega ja seeläbi elukvaliteedi parandamisega. Eneseabirühmad on osutunud väga kasulikeks, kuna vahetus teiste vanematega annab väärtuslikke näpunäiteid ning võib sageli leevendada hirme ja muresid ning anda tulevikust positiivsema ülevaate.

Füsioteraapia, tegevusteraapia, logopeediliste ja muude teraapiavormide saatel, mida saab sageli kodusesse keskkonda süvendada, on nüüd elu lahutamatu osa.

Et muuta elu endale ja kannatanud lapsele võimalikult lihtsaks, on soovitatav muuta elukeskkond puuetega inimestele võimalikult varakult kättesaadavaks. Lapse vanuse ja kaalu kasvades osutuvad reguleeritava kõrgusega hooldusvoodid hooldajale suureks füüsiliseks kergenduseks. Epilepsia hoiatusseadmed ja muud tehnilised abivahendid võimaldavad parimat võimalikku ohutust isegi öösel ja vabastavad vanemad öösel, et nad saaksid rahulikumalt magada.

Sümptomipäeviku pidamine võib aidata arstil uusi sümptomeid ära tunda ja olemasolevate sümptomite ravi võib-olla korrigeerida, kuna ravimteraapia ei näita sageli soovitud mõju, vaid hoopis vastupidist mõju.

Kuna haigus on sugulaste jaoks väga nõudlik, peavad nad akude laadimiseks looma endale vähe ruumi. See võib hõlmata ravivõtteid, ennetavat hooldust või hiljem puhkust hospidalis.