Taksaanid

Rühmale Taksaanid Siia hulka kuuluvad toimeained paklitakseel, dotsetakseel ja kabasasitael. Nende toime tuleneb rakkude jagunemise (mitoosi) katkemisest, mida ravim kasutab mitmesuguste vähkide raviks.

Mis on taksaanid?

Taksaanid moodustavad toimeainete rühma, mis kuuluvad tsütostaatiliste ainete hulka ja ka nende kujul Taksoidid on teada. Neid kasutatakse erinevat tüüpi vähktõve ravis ja kasutatakse seal kemoterapeutikumidena. Selles kontekstis võib neid sageli leida kombinatsioonides teiste toimeainetega.

Esmalt avastatud taksaan on paklitakseel. 1962. aastal ekstraheerisid meditsiinitöötajad seda kõigepealt Vaikse ookeani jugapuu koorest ja hilisemates uuringutes määrasid selle mõju vähirakkudele. 1993. aastal kiideti Saksamaal heaks paklitakseeli ravim munasarjavähi vastu.

Hiljem väljatöötatud dotsetakseel on paklitakseeli derivaat ja ka taksaan. Selle farmaatsiatoodang põhineb ainel, mis pärineb euroopa jugapuust ja mida leidub seal koores. Kuna puu kasvab kiiremini kui Vaikse ookeani jugapuu, pakub see tootmine praktilisi eeliseid.

Täiustatud toimeaineid teise põlvkonna taksaanide kujul ei ole veel heaks kiidetud, kuid alles töötatakse välja.

Farmakoloogiline toime

Taksaanide täpne toimemehhanism võib sõltuvalt toimeainest pisut varieeruda. Neil kõigil on ühist see, et nad pärsivad rakkude jagunemise looduslikku protsessi. Mitoosina tuntud protsess on tervete rakkude jaoks sama oluline kui vähirakkude puhul. Kasvajate korral põhjustab uute rakkude suurenenud moodustumine aga haavandi arengut.

Mitoosi esimese faasi ajal kahekordistub profaas, tsentriool ja üks neist liigub raku poolusele. Sealt moodustavad raku organellid spindli kiud, mis koosnevad mikrotuubulitest ja moodustavad spindli aparaadi.

Häirimata mitoosi korral kinnituvad spindli kiud metafaasis olevate kromosoomide külge ja eraldavad need anafaasi keskel kaheks osaks, nii et mõlemad raku pooled saavad kromatiidi. Võlliaparaat lahustub lõplikus teofaasis uuesti ja rakk jaguneb lõpuks.

Taksaanid sekkuvad mitoosi, hoides ära spindliseadme purunemist teofaasis. Sel põhjusel peetakse taksaane ka spindlimürkideks. Seejärel ei suuda rakk enam kahekordistuda ja keha algatab selle asemel programmeeritud rakusurma. Seda protsessi nimetatakse ka apoptoosiks ja see viib raku hävitamiseni.

Kuna kasvajarakkudel on eriti suur jagunemiskiirus, mõjutab taksaanide toime neid tugevamalt kui terveid rakke, mis enamasti paljunevad aeglasemalt.

Meditsiiniline rakendus ja kasutamine

Taksaane kasutatakse vähiravis. Kuna nad esindavad toimeainete rühma, ei sõltu taksaani tähistamine mitte ainult aine tüübist, vaid ka vastava valmistise valmistisest. Kasutamine sõltub ka üksikutest teguritest ja selle üle saab otsustada ainult juhtumipõhiselt. Pärast hoolikat kooskõlastamist on praktikas tavalised ka kombinatsioonid teiste tsütostaatikumide ja teiste toimeainete rühmade ravimitega.

Paklitakseeli kasutatakse kopsude bronhiaalse kartsinoomi ja rinnavähi korral. Rinnavähk on naistel kõige levinum vähk.Paklitaxeli võib kasutada ka keemiaravis naiste munasarjade munasarjavähi või meeste eesnäärme eesnäärmevähi korral.

Lisaks kasutab meditsiin ravimit elueerivates stentides mingil määral taksaani paklitakseeli. Need on stendid, mis on kaetud farmakoloogilise ainega ja vabastavad oma ravimi mitme nädala jooksul.

Kabasasitael on eriti näidustatud mHRPC jaoks. Lühend tähistab "metastaatilist hormoonresistentset eesnäärme kartsinoomi" ja kirjeldab vähktõve raskemat käiku, milles kasvaja levib. Kabasasitaeli kasutatakse pärast eelmist ravi dotsetakseeliga. Meditsiin kasutab seda koos prednisooni või prednisolooniga.

Prednisoon ja prednisoloon kuuluvad glükokortikoidide rühma ja neil on üldiselt allergiavastane ja põletikuvastane toime. Dotsetakseeli kasutamise võimalikeks põhjusteks on lisaks eesnäärmevähile ka munasarja-, rinna-, mao- ja mitteväikerakk-kopsuvähk.

Riskid ja kõrvaltoimed

Taksaanide riskid ja kõrvaltoimed erinevad sõltuvalt konkreetsest toimeainest ja valmistisest. Nendel ainetel on aga ühist see, et need mõjutavad peamiselt rakke, mis jagunevad kiiresti. Kõigi taksaanide puhul on võimalik allergiline ja ülitundlik reaktsioon. Samuti tuleb järgida vastavaid vastunäidustusi, mis kehtivad vastava preparaadi suhtes.

Üldiselt võivad taksaanid mõjutada vererakke ja vähendada trombotsüütide arvu (trombotsütopeenia), vähendada neutrofiilide arvu (neutropeenia) või vähendada hemoglobiini kontsentratsiooni (aneemia).

Taksaani paklitakseeli tavalised kõrvaltoimed on juuste väljalangemine (alopeetsia) ja seedetrakti sümptomid, näiteks kõhulahtisus, iiveldus ja oksendamine. Neuropaatia ja lihasvalu (müalgia) on ka muud võimalikud kõrvaltoimed. Dotsetakseeli tarvitamine on seotud ka neuropaatiaga. Võimalik on ka maksa talitlushäire.

Cabazitaxeli teadaolevad kõrvaltoimed hõlmavad lisaks mainitud vereanalüüsi häiretele, mis võivad ilmneda ka kahe teise taksaani puhul, leukotsüütide arvu vähenemist (leukotsütopeenia). Samuti võivad ilmneda kõhulahtisus, kõhukinnisus, oksendamine, halb söögiisu ja maitsehäired.

Kabasasitaeli kõrvaltoimed võivad hõlmata ka ebaregulaarset südametegevust, üldist valu ja liigesevalu, palavikku ja väsimust.