Zidovudiin

Zidovudiin nimetatakse keemiliseks Asidotümidiin ja sellisena on see nukleosiidi tümidiini derivaat. Farmakoloogilisest vaatepunktist on see üks pöördtranskriptaasi inhibiitoritest ja on sellisena tõhus HIV rakusisese paljunemise vastu. Seda levitab ravimifirma GlaxoSmithKline.

Mis on zidovudiin?

Teaduse teed on mõnikord mõeldamatud: 1960ndatel astusid Ameerika teadlased tööle uue vähivastase ravimi leiutamiseks - tulemuseks oli ravim, mis oli tõhus AIDSi vastu.

Zidovudiin koos teiste toimeainetega on nüüd osa HIV-nakkuse kombineeritud ravist.

Farmakoloogiline toime

Ravimi farmakoloogiline toime Zidovudiin põhineb nukleosiidse pöördtranskriptaasi - ensüümi, mida HI-viirused paljunemiseks ja patogeensuseks tingimata vajavad, pärssimisel.

Inimese immuunpuudulikkuse viirus (HIV), mis põhjustab AIDSi (omandatud immuunpuudulikkuse sündroomi), on üks niinimetatud retroviirustest. Ta kasutab geneetilise materjalina RNA-d, mitte DNA-d, nagu paljude teiste eluvormide, näiteks inimeste puhul. Selleks, et HIV saaks nüüd inimese rakkudesse sulanduda ja nagu viiruste puhul tavaliselt kombeks, kutsuda neid paljunema selle geneetiline materjal ja aidata sel paljuneda, vajab ta pöördtranskriptaasi:

See transkribeerib viiruse RNA DNA-sse (tavaliselt bioloogias vastupidiselt, seega antud juhul termin "vastupidine"), mis integreeritakse seejärel rakkude normaalse metabolismi käiku ja mida kasutatakse uute valkude ja seega uute viiruste lugemiseks ja teha.

Zidovudiin muundatakse rakusiseseks aktiivseks vormiks - zidovudiintrifosfaadiks - ja sel on seejärel kõrge afiinsus retroviiruste, sealhulgas HIV-1 ja HIV-2 pöördtranskriptaasi suhtes. Siiski tuleb meeles pidada, et ka teised transkriptaasid, mis teevad oma tööd normaalses rakkude metabolismis, blokeeritakse ka madalama afiinsusega ravimiga, mis vastutab suure osa kõrvaltoimete eest.

Antimetaboliidina inkorporeeritakse zidovudiintrifosfaat tümidiinkomponendi asemel proviruse DNA-sse ja blokeerib edasist tootmist. Kaasatud pöördtranskriptaas blokeeritakse. Sel moel pärsib zidovudiin ainult neid peremeesrakku tungivaid HIV-viirusi - seevastu jääb raku genoomi juba integreeritud viirused muutumatuks. Seetõttu tuleb seda ainet alati koos teistega kasutada, et viirusinfektsiooni tõepoolest igakülgselt rünnata.

Meditsiiniline rakendus ja kasutamine

- Zidovudiin toimub tavaliselt laiapõhjalise HIV-ravi osana, nn HAART (väga aktiivne retroviirusevastane teraapia).

Pärast umbes kuuekuulist ainult zidovudiinravi areneb resistentsus tavaliselt HI-viirustel, mis muteeruvad mitmes etapis ja muudavad nende pöördtranskriptaasi ravimi suhtes tundmatuks. Kombinatsioonis teiste ravimitega muudab viiruste resistentsuse kujunemise keerukamaks, kuna neid rünnatakse korraga mitmelt poolt.

Tavaliselt kasutatakse kolmekordset kombinatsiooni, tavaliselt kahte nukleosiidi pöördtranskriptaasi inhibiitorit mittenukleosiidse pöördtranskriptaasi inhibiitoriga või proteaasi inhibiitoriga.

Teraapiat tuleb hoolikalt jälgida, eriti viiruse koormus ja CD4 rakkude arv on teraapia otsese edukuse olulised markerid. Algselt alustati sellist ravi alles siis, kui haigus AIDS oli täies õitsengus, tänapäeval on kasvav kalduvus alustada ravi nakkuse varasemas staadiumis.

Riskid ja kõrvaltoimed

Zidovudiin on mõned kõrvaltoimed, mis võivad ilmneda pikaajalise ravi ajal.

Fakt, et algselt kavatseti seda arendada vähkkasvajate vastase kemoterapeutikumina, näitab juba seda, et mõned kõrvaltoimed peavad vastama keemiaravi kõrvaltoimetele: Luuüdi kahjustus on üks neist, mille tulemuseks on aneemia ja kaob tavaliselt kaks kuni neli nädalat pärast ravi algust. kuues kuni kaheksas nädal kui neutropeenia, s.o valgete vereliblede vähenemine.

Neurotoksiliste mõjude hulka kuuluvad näiteks peavalud (50 protsendil ravitud patsientidest), unetus ja psühholoogilised muutused. Pikaajaline ravi võib põhjustada ka lihasvalu. Samuti võivad esineda seedetrakti häired, palavik ja lööve.

Arvesse tuleb võtta ka mõningaid koostoimeid, sealhulgas ASA (aspiriin) ja morfiin, mis võivad takistada zidovudiini lagunemist maksas ja põhjustada seega suurenenud ravimite kontsentratsiooni. Muud tsütotoksilised või luuüdi supresseerivad ravimid süvendavad loomulikult zidovudiini kõrvaltoimeid.