Belimumab

Belimumab "Monoklonaalne IgG1 lambda antikeha, mis on heaks kiidetud inimese raviks. See kiideti ELis heaks 2011. aastal süsteemse erütematoosluupuse raviks. Seda kasutatakse tavapäraste ravimeetodite toetamiseks, kui need ei põhjusta haiguse seisundi olulist paranemist.

Mis on belimumab?

Belimumab (Belimumabum) müüakse kaubamärgi Benlysta® all. Geneetiliselt konstrueeritud monoklonaalset antikeha kasutatakse süsteemse erütematoosluupuse (SLE) raviks. Selle IgG1 molekul toimib B-lümfotsüütidele ja hoiab ära nende autoimmunoloogilise reaktsiooni.

Süsteemse luupuse korral blokeeritakse sidekoes ja nahas olevad veresooned leukotsüütide ladestumisega (kollagenoos). Haiguse täpne põhjus, mis mõjutab keskmiselt ühte kahest tuhandest inimesest, pole veel teada. Meditsiin eeldab siiski autoimmuunvastust.

Erütematoosluupusega kaasnevad sageli sellised sümptomid nagu keha gripilaadne nõrgenemine, lihasprobleemid, polüartriit, liblikate erüteem põskedel ja ninas ning papulad koos nahahelvestega. Süsteemse luupuse korral mõjutavad ka siseorganeid: kesknärvisüsteem, neerud, pleura ja perikard. Patsientidel tekib sageli aneemia ja kõrgenenud antikehade staatus (DNA-AK-vastane, Sm-vastane, ANA-vastane).

Farmakoloogiline toime

Belimumab blokeerib B-leukotsüütide kasvu immuunsüsteemis, seega on sellel immunosupresseeriv toime. See blokeerib BLyS või BAFF tsütokiini aktiivsust. See on immuunsüsteemi vahendaja, mis vastutab B-rakkude kasvu eest ("B-lümfotsüütide stimulaator"). Kui kehas on liiga palju BLyS-i, tekivad samal ajal mitmesugused autoimmuunsed reaktsioonid.

Mõnede kliiniliste uuringute kohaselt mõjutab monoklonaalne antikeha märkimisväärselt SLE kulgu. Siiani on SLE-ga patsientidest, kellel on vähem raskekujulised haiguskursused, tehtud ainult efektiivsusuuringuid, kellel ei olnud tõsist luupuse neeru põletikku ega ka närvikahjustusi. Teatud tingimustes võivad arstid pöörduda belimumabi asemel vanema tõestatud rituksimabi poole, mis parandab ka tugevat luupust.

Monoklonaalsete antikehade mõju on tõestatud patsientidel, kes reageerivad tavapärasele ravile kortikosteroididega (raskemad juhtumid) ja ASA-ga (vähem rasked juhud), aga ka tsüklosporiin A, asatiopriini ja tsütostaatiliste ravimitega (kõik märgistusevälise kasutamise korral) või mitte.

Erütematoosluupusega seoses sageli esinevat väsimust (tugev väsimus) saab belimumabi manustamisel märkimisväärselt parandada. Belimumab seondub lahustuva B-lümfotsüütide stimulaatori valguga BLyS, mis on deaktiveeritud ja millel ei saa olla autoimmuunset toimet.

Monoklonaalne antikeharavi võib olla sobiv ka muude autoimmuunhaiguste korral, mille korral on võimalik tuvastada BLyS-i kontsentratsiooni suurenemist veres. Antikehavalk laguneb, kuna see metaboliseeritakse proteolüütiliste ensüümide abil peptiidideks ja aminohapeteks. Kuidas ümberkujundamine detailselt töötab, on seni ebaselge.

Laste ja noorukite ravi osas pole ka usaldusväärseid teaduslikke andmeid. Loomkatsetes ei kahjustanud belimumabi manustamine embrüot ega ema viljakust. B-leukotsüütide arv normaliseerus paar kuud pärast sündi. Ei ole teada, kas belimumab võib vähki soodustada.

Meditsiiniline rakendus ja kasutamine

Belimumabi kasutatakse süsteemse erütematoosluupuse (SLE) korral, kui haigus ei parane märkimisväärselt, hoolimata immunosupressantide manustamisest. Ravi esimesel kuul manustatakse päeval 0, 14 ja 28 lühiajalist infusiooni, mis kestab umbes tund. Alates teisest kuust saab SLE patsient intravenoosset manustamist üks kord kuus. Rasvunud patsientidele antakse annus 10 mg / kg kehakaalu kohta ja alakaalulistele inimestele vastavalt vähem. Annuse tase ei mõjuta manustatava ravimi efektiivsust, kuid suuremad annused põhjustavad tavaliselt tugevamaid kõrvaltoimeid.

Aine on kaubanduslikult saadaval pulbrina ja sellest tuleb kõigepealt valmistada infusioonikontsentraat 80 mg / ml. Toimeaine meditsiiniline poolestusaeg on umbes 19 päeva. Keha laguneb keskmiselt 215 ml / päevas. Neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik, kuna keha eritab ravimit vastavalt: Proteinuuriaga inimestel eritub eritumine enam kui 2 g päevas. Kui kreatiniini eritumine hilineb, laguneb toimeaine aeglasemalt.

Enne infusiooni võib manustada antihistamiinikumi ja / või palavikuvastast ainet. Kui süsteemse erütematoosluupusega patsientidel ei ole paranemist hiljemalt kuue kuu jooksul pärast Benlysta kasutamist, katkestatakse ravi monoklonaalsete antikehadega.

Ravimid leiate siit

Riskid ja kõrvaltoimed

Kõrvaltoimed, mis võivad ilmneda belimumabravi ajal, on: palavik, valgevereliblede puudus, kõhulahtisus, iiveldus, oksendamine, infektsioonid, progresseeruv multifokaalne leukoentsefalopaatia (PML), unehäired, migreen, peavalud, lööbed, näo tursed, väsimus, depressioon ja valu Relvad ja jalad.

Belimumabi ei tohi kasutada antikehade ülitundlikkuse, elusvaktsiinidega vaktsineerimise, krooniliste ja korduvate nakkuste, raske neeru luupuse põletiku, kesknärvisüsteemi raske luupuse, HIV-nakkuse, ülitundlikkusreaktsioonide, pahaloomuliste kasvajate, B- või C-hepatiidi, IgA- Puudulikkus, hüpogammaglobulineemia ja pärast suuremat elundi või tüvirakkude siirdamist.

Et ülitundlikkusreaktsioonide ilmnemisel oleks võimalik viivitamatult alustada asjakohaseid meditsiinilisi abinõusid, tuleks monoklonaalse antikehaga ravi läbi viia ainult ruumides, kus on olemas sobivad eriarstid.

Raseduse ajal on soovitatav kasutada ainult juhul, kui alternatiivi pole. Aine eritub ka rinnapiima. Seetõttu soovitatakse imetavatel naistel võimalikult kiiresti rinnaga toitmine lõpetada.

Belimumabi ei tohi manustada koos tsüklofosfamiidi ja teiste immunosupressiivsete ainetega.