Brivudiin

Brivudiin on nukleosiidi analoog, mida kasutatakse viirusevastase ainena 1. tüüpi herpes ja herpes zosteri nakkuste korral. Nende näidustuste jaoks on valitud ravim üle 50-aastastele patsientidele.

Mis on brivudiin?

Brivudiin on nukleosiidi analoogide rühmast pärit aine, mida kasutatakse 1. tüüpi herpes ja herpes zosteri (vöötohatise) puhul. Võrreldes teiste levinumate nukleosiidi analoogidega (nt atsükloviir) on ainel märkimisväärselt tugevam viirusevastane toime. Samuti on poolestusaeg ja rakusisene viibeaeg märkimisväärselt pikemad.

Brivudiini molekulaarne valem on C11H13BrN2O5. Aine molaarmass on 333,135 g x mol ^ -1. Brivudiini toodeti juba 1970. aastatel, kuid seda on laialdaselt kasutatud alles 2001. aastast peale. Sellest ajast alates on brivudiin heaks kiidetud herpes zosteri raviks. Varem oli heakskiit ainult 1. tüüpi herpes simplex viiruse põhjustatud infektsioonide raviks.

Farmakoloogiline toime

Brivudiini manustatakse suu kaudu tablettide kujul. Tavaline annus on 125 mg päevas seitsme päeva jooksul. Esmalt tuleb aktiveerida brivudiin, aktiivne aine kehas on brivudiintrifosfaat. Selle rakusisene viibeaeg on kümme tundi.

Brivudiin toimib ainult rakkudes, mis on nakatunud viirustega. See on tingitud asjaolust, et brivudiini katalüüsib viiruse tümidiini kinaas. See tähendab, et viiruse tümidiini kinaas aktiveerib brivudiini, muutes selle trifosfaadiks. Pika rakusisese, kümme tundi kestva viibimisaja tõttu on kahjustatud rakus olevate viiruste vastu piisavalt aega tegutseda.

Brivudiini trifosfaadid tagavad viirusevastase toime. Need inhibeerivad viiruse DNA polümeraasi ja tagavad modifitseeritud nukleobaaside sisestamise DNA-sse. Lõppkokkuvõttes viib see ahela katkemiseni DNA pikenemise ajal.

Siiski tuleb märkida, et brivudiintrifosfaat pärsib ainult viiruse paljunemist, kuid ei tööta viiruse enda vastu. Nii et viirust ei saa tappa ja see jääb kehasse. Brivudiin ei saa ära hoida ka herpesviiruste tüüpilist taasaktiveerumist. Seetõttu on ravi alustamine kõige mõistlikum viiruse replikatsiooni etapis, kuna just sel juhul avaldab toimeaine oma mõju. Brivudiinravi tuleks seetõttu alustada 72 tunni jooksul pärast naha sümptomite ilmnemist.

Brivudiin on efektiivne 1. tüüpi herpes simplex ja herpes zosteri viiruste vastu. Teiste herpesviiruste vastu puudub piisav toime. Brivudiin ei ole efektiivne ka tüüp 2 herpes simplex vastu, mis põhjustab suguelundite herpese.

Pärast suukaudset allaneelamist imendub soolestikus 85% brivudiinist. Brivudiini seondumine plasmavalkudega on 95%. Brivudiinil on kõrge esmane toime ja seetõttu on selle biosaadavus vaid 30%. Poolväärtusaeg on umbes 16 tundi. Eritumine toimub peamiselt neerude kaudu, kuid osaliselt ka väljaheite kaudu.

Meditsiiniline rakendus ja kasutamine

Brivudiin on meditsiiniliselt näidustatud 1. tüüpi herpes ja herpes zosteri infektsioonide raviks. Praktikas on brivudiin valitud ravimiks nende nakkuste raviks, eriti üle 50-aastastel patsientidel. Brivudiinravi tuleb alustada 72 tunni jooksul pärast nahasümptomite ilmnemist, et olla kõige tõhusam.

Pärast seda 72 tundi on teraapia endiselt kasulik, kui nahal on värsked villid, kui on vistseraalset levikut, kui zoster ophthalmicus on lilleline (silma täielikult välja kujunenud herpes zoster) ja zoster oticus (kõrva herpes zoster). Enne brivudiinravi alustamist kontrollige atsükloviiriga ristresistentsuse suhtes.

Riskid ja kõrvaltoimed

Brivudiini kõrvaltoimed on haruldased. Need mõjutavad peamiselt seedetrakti. Ennekõike võib see põhjustada iiveldust ja kõhulahtisust. Lisaks on soovimatute mõjudena väsimus, unehäired, peapööritus, peavalud, naha ülitundlikkusreaktsioonid, pöörduvad muutused verepildis ning kreatiniini ja uurea tõus vereseerumis.

Brivudiini ei tohi mingil juhul manustada samaaegselt 5-fluorouratsiili, 5-fluorouratsiili eelravimite või flutsütosiiniga. Brivudiin pärsib nende ainete lagunemise eest vastutavat ensüümi, nii et toimub akumuleerumine, mille tulemusel saavutatakse nende ainete toksiline kontsentratsioon. See kõrvaltoime võib lõppeda surmaga. Pärast brivudiinravi tuleb nimetatud ainete manustamiseks järgida vähemalt 4-nädalast intervalli.

Brivudiini ei tohi raseduse ja rinnaga toitmise ajal manustada. Brivudiinravi on vastunäidustatud ka immuunpuudulikkusega patsientidele.

Atsükloviiriga on ristresistentsus: kui patsient on atsükloviiri suhtes allergiline, on ta allergiline ka brivudiini suhtes ja vastupidi.