Abakaviir

Abakaviir on ravim, mis pärsib viiruste replikatsiooni ja vabanemist. Eelkõige kasutatakse abakaviiri viirusevastase ravimina HIV-nakatunud patsientidel. See on kombinatsioonravi element.

Mis on abakaviir?

GlaxoSmithKline plc. (GSK) on Suurbritannia ravimifirma, mis toodab ravimit abakaviir. Retroviirusevastase kombineeritud ravi osana kasutatakse seda HIV-1-ga inimeste raviks.

Abakaviir kuulub nukleosiidi pöördtranskriptaasi inhibiitorite (NRTI) rühma. See on nukleosiidi analoog. See sarnaneb loodusliku nukleosiidiga. Nende toime algab ensüümi pöördtranskriptaasiga. See ensüüm on osa retroviirustest ja transkribeerib viiruse RNA genoomi DNA-sse.

Abakaviir konkureerib looduslike nukleosiididega. Kuid sellel puudub 3. hüdroksüülrühm. See tähendab, et keti pikendamine ei toimu. Abakaviirravi võib alustada alles pärast geneetilist testi, kuna teatud geenimarkeri (HLA-BSternchen5701) korral on võimalikud eluohtlikud reaktsioonid.

Farmakoloogiline toime

Abakaviir on nukleosiidi analoog. Kolmas hüdroksüülrühm puudub. See hoiab ära ahela pikenemise transkriptsiooni ajal. Transkriptsioon kirjeldab bioloogilist protsessi, mille käigus geneetiline teave kantakse DNA ahelatest RNA-sse.

RNA ja DNA alusjärjestused peavad selleks olema komplementaarsed. Seejärel katalüüsitakse transkriptsiooni rakutuumas. Abakaviir toimib selle vastu. See pärsib viiruste kasvu. Farmakodünaamiliselt muundatakse abakaviir kõigepealt trifosfaadiks. Need on fosforhappe keemiliselt sünteesitud ekvivalendid. Lisaks muundatakse põhiosa biokeemiliselt või lagundatakse keha enda ensüümsüsteemide poolt. Luuakse biokeemiliselt aktiivne ainevahetussaadus.

See metaboolne toode (karborviirtrifosfaat) pärsib ahela pikenemist ja blokeerib seega transkriptsiooni. Lisaks transkriptaasi manipuleerimisele on ka DNA ahela moodustumise lõpetamine. Puuduv hüdroksüülrühm hoiab ära lüli kahel küljel. Ravi abakaviiri või NRTI-de kombinatsiooniga vähendab viiruse hulka.

Samal ajal põhjustab CD4 rakkude arvu suurenemine. Teaduslike uuringute kohaselt aeglustab abakaviiri kasutamine immuunpuudulikkuse progresseerumist, vähendab tüüpilisi AIDS-i nakkusi ja omab seega märkimisväärselt elu pikendavat toimet. Teiste uuringutulemuste kohaselt väheneb kasu aja jooksul. Selle põhjuseks on H-viiruse mitmekülgsus.

Meditsiiniline rakendus ja kasutamine

Abakaviir on sünteetiline molekul, mis loob kehas immuunpuudulikkuse AIDSi vastu vastava pärssiva toime. Abakaviiri ei lagunda kehas tsütokroom P450 süsteem, vaid alkoholi dehüdrogenaas ja lisaks glükuronüültransferaas.

Koostoimeid teiste ravimitega välditakse suuresti. Abakaviir on HIV-1 vastu in vitro efektiivne ja selle toimet saab tugevdada amprenaviiri, nevirapiini ja zidovudiiniga. Kombineeritud ravimid, näiteks lamivudiin ja stavudiin, suurendavad samuti märkimisväärselt toimet. Viiruse resistentsus abakaviiri suhtes areneb ainult aeglaselt. See nõuab paljusid mutatsioone.

Täiskasvanutel, keda raviti abakaviiri ja lamivudiini ja zidovudiiniga, oli 70 protsendil viiruskoormus 48 nädala pärast enam tuvastatav. Samuti suurenes märkimisväärselt CD-4 rakkude arv. Vastav võrdlev uuring viidi läbi HIV-1-ga lastel. Nendel lastel oli avatud NRTI ja tuvastatava viiruse sisalduse protsent (alla 400 koopia / ml) oli abakaviiriga kombineerimisel oluliselt suurem kui võrreldavate ravimitega.

Riskid ja kõrvaltoimed

Abakaviiri suhtes teadaoleva ülitundlikkuse korral (kontrollitakse geneetilise testi abil) või raske maksafunktsiooni häire korral ei tohi ravimit võtta. Abakaviiri kasutamine raseduse või rinnaga toitmise ajal on soovitatav ainult piiratud määral.

Veelgi enam, hepatiit, metaboolne atsidoos või hepatomegaalia räägivad selle ravimi kasutamisest. Kui patsiendil on teadaolevalt kõrge maksahaiguse riskifaktor või kui patsiendil on väga suur viiruskoormus, on abakaviiri manustamine, eriti kombinatsioonis lamivudiini ja zidovudiiniga, küsitav.

Mõõdukas maksafunktsiooni häire või lõppstaadiumis neeruhaigus on samuti abakaviiri suhteline vastunäidustus. Ligikaudu 5 protsendil patsientidest ilmnevad ülitundlikkusreaktsioonid. Sümptomiteks on lööve, iiveldus, oksendamine, kõhuvalu, köha, maksa suurenenud sisaldus, suuhaavandid, peavalu ja üldine haigustunne.