Karbapeneemid

Kell Karbapeneemid on antibiootikumid, mis kuuluvad beeta-laktaamide rühma. Karbapeneeme nimetati algselt tienamütsiinideks. Kuna antimikroobseid toimeid on palju, kasutatakse neid ravimitena. Mõned esindajad on näiteks Ertapenem, Imipenem, Doripenem, Meropenem ja Tebipenem. Karbapeneemidel on reservantibiootikumide staatus. Vastupidavus karbapeneemidele suureneb Euroopas.

Mis on karbapeneemid?

Põhimõtteliselt on karbapeneemid suhteliselt hästi talutavad antibiootikumid. Tegevusspektri tõttu on nad jagatud kahte rühma. Seda seetõttu, et neil on suhteliselt suur aktiivsusspekter nii gram-negatiivses kui ka gram-positiivses piirkonnas. Lisaks iseloomustab sisalduvat beeta-laktamaasi kõrge stabiilsus.

Esimesse karbapeneemide rühma kuuluvad näiteks imipeneem või tsilastatiin, meropeneem ja doripeneem. Tuleb märkida, et ainult tsilastatiinil puudub antimikroobne toime. Ertapeneem kuulub teise rühma. See erineb teistest karbapeneemidest selle poolest, et see on Acinetobacteri ja Pseudomonas'i vastu vaid pisut efektiivne. Ühelgi karbapeneemil puudub metitsilliinresistentsete stafülokokkide toime.

Põhimõtteliselt on kõigil karbapeneemidel bakteritsiidne toime. Kuna karbapeneemid on beetalaktaamantibiootikumid, kasutatakse neid peamiselt teatud bakteriaalsete nakkushaiguste raviks, mis põhinevad tundlikel patogeenidel. Nende bakteritsiidne toime laieneb aeroobsetele ja anaeroobsetele, samuti gramnegatiivsetele ja grampositiivsetele patogeenidele. Enamikul juhtudel manustatakse vastavad ravimid infusioonina intravenoosselt.

Farmakoloogiline toime

Karbapeneemide toime tuleneb ühelt poolt penitsilliini siduvate valkudega seondumise eriliigist. Teisest küljest pärsib toimeaine bakterite rakuseina sünteesi.

Karbapeneemid erituvad neerude kaudu. Karbapeneemi imipeneem on siiski neerusid väga kahjustav või nefrotoksiline aine. Poolväärtusaja pikendamiseks kombineeritakse antibiootikum tavaliselt tsilastatiiniga, mis pärsib dehüdropeptidaasi. See lükkab edasi ravimi hüdrolüütilise lagunemise neerudes. Samal ajal väheneb nefrotoksilisus.

Selline kombinatsioon pole teiste karbapeneemide jaoks vajalik. Kõik karbapeneemid metaboliseeritakse osaliselt ja elimineeritakse seejärel renaalselt. Poolväärtusaeg tervete neerudega inimestel on umbes üks tund.

Karbapeneemid avaldavad suhteliselt laia spektri tõttu tohutut mõju soolefloorale. Lisaks võivad karbapeneemide suhtes resistentsed bakterid ravi ajal paljuneda kiiresti ja põhjustada sekundaarseid infektsioone.

Keemilise struktuuri poolest erinevad karbapeneemid teistest beeta-laktaamidest. Vastava beeta-laktaami iseloomulikul viieliikmelisel ringil on väävliaatomi asemel süsinikuaatom. Esiteks saadi karbapeneemide pliiaine Streptomyces cattleya tüüpi seenest. See pliiaine tienamütsiin ei ole aga kehas stabiilne. Sel põhjusel toodetakse karbapeneeme nüüd sünteetiliselt.

Meditsiiniline rakendus ja kasutamine

Põhimõtteliselt on kõik karbapeneemid niinimetatud varuantibiootikumid. See tähendab, et neid kasutatakse ainult spetsiaalsetes ja raskesti kontrollitavates nakkusoludes.Sest kui seda kasutatakse kriitiliselt, toetatakse resistentsuse teket ja suurenevad kõrvaltoimed.

Karbapeneeme kasutatakse ka näiteks juhul, kui teiste beeta-laktaamide suhtes on juba resistentsus. Neid kasutatakse ka tundmatutest pisikutest põhjustatud tõsiste haiglanakkuste korral, eriti kui algselt kavandatud ravi ei ole efektiivne. Lisaks kasutatakse karbapeneeme ka raskete segainfektsioonide korral, näiteks peritoniidi (kõhukelme põletiku) korral koos anaeroobide ja mädapatogeenidega.

Karbapeneemide aktiivsuse spekter hõlmab peaaegu kõiki patoloogilisi gram-negatiivseid ja grampositiivseid baktereid, välja arvatud mükoplasma ja klamüüdia. Karbapeneemid on efektiivsed ka Pseudomonas aeruginosa vastu.

Karbapeneemid on saadaval ainult parenteraalselt. Meropeneemi ja imipeneemi või tsilastatiini kasutamine on eriti kasulik neerude, kuseteede ja kõhuõõne tõsiste või isegi eluohtlike infektsioonide korral. Ravimi kasutamist õigustavad ka liigeste ja suguelundite, pehmete kudede ja naha tõsised infektsioonid. Lisaks ravitakse toimeainetega hingamisteede tõsiseid infektsioone, samuti meningiiti ja sepsist.

Karbapeneem-ertapeneemi kasutatakse peamiselt nahainfektsioonide ja kopsupõletiku korral. Südame sisemise voodri põletikku (endokardiit) saab ravida ka karbapeneemidega. Toimeainete annused põhinevad spetsialisti teabel. Enamikul juhtudel manustatakse neid intravenoosselt, mõnikord süstides.

Riskid ja kõrvaltoimed

Karbapeneemide kasutamisel võib esineda mitmesuguseid kõrvaltoimeid. Kõige tavalisemad kõrvaltoimed on iiveldus, kõhulahtisus ja oksendamine, lööbed ja muud kõrvalekalded infusioonikohas. Mõnel juhul esinevad ka peavalud ja veenipõletik. Aeg-ajalt on teatatud ülitundlikkusreaktsioonidest.

Karbapeneeme ei tohiks kasutada, kui ülitundlikkus on juba teada. Ravi karbapeneemidega on vastunäidustatud isegi siis, kui patsient on tundlik teiste beetalaktaamantibiootikumide suhtes. Lisaks võivad koostoimed tekkida, kui karbapeneemid võetakse samaaegselt mõne muu toimeainega.